膽囊結石的臨床表現與結石是否引起膽囊梗阻及細菌感染等因素有關。較大的結石不易引起膽囊的梗阻，病人無任何不適感覺，僅在B超體檢時發現。也有部分病人表現為慢性膽囊炎的癥狀，如飯后上腹飽脹或隱痛，平時有上腹不適及噯氣等消化不良癥癥狀，易誤認為是胃病。有的患者會感右上腹及肝區隱痛，多為持續性，可被誤認為是肝炎。

當結石嵌頓于膽囊頸部或膽囊管時，則出現典型的膽絞痛發作。表現為突然發生的右上腹絞痛，呈陣發性加劇，同時向右肩或胸背部放射，伴有惡心及嘔吐。起病多與飲食、吃油膩的食物、勞累及精神因素有關。在發病早期可以沒有發冷及發熱，當膽囊有化膿感染時，則可出現發熱、惡心及食欲減退等全身癥狀。膽囊發生壞疽和穿孔是急性膽囊炎的嚴重并發癥，多見于有動脈硬化的病人，腹痛劇烈，病情發展較快。同時出現脫水、休克及腹膜炎等癥狀。此外，較小的一些結石，可通過膽囊管下降至膽總管內，可引起急性化膿性膽管炎、急性或慢性胰腺炎等相應的臨床表現。

對那些無癥狀的膽囊結石主要依靠B型超聲波檢查來確診。