先天性肌無力綜合征病因-CHRND突變

德國Mulle等研究表明,在神經(jīng)肌肉接頭處表達(dá)的編碼蛋白的不同基因突變可能導(dǎo)致先天性肌無力綜合征(CMS)。

Mulle等收治了1例早發(fā)性、散發(fā)型CMS患者。患者以進(jìn)食困難、上瞼下垂和中度全身無力為首發(fā)癥狀,抗膽堿酯酶治療有效。

研究者采用限制性片段長度多態(tài)性分析法(RFLP)、長PCR和序列分析技術(shù)進(jìn)行基因掃描,發(fā)現(xiàn)患者存在CHRND突變。隨后研究者通過將AChR突變基因和締合蛋白共同轉(zhuǎn)染入HEK293細(xì)胞而完成其功能學(xué)研究。

結(jié)果顯示,與野生型受體相比,突變性受體顯示簇形成嚴(yán)重降低。相反,在AChR ε(CHRNE E376K)胞內(nèi)環(huán)的相對的氨基酸替代和最近報告的影響該區(qū)域的CMS突變(CHRNE N436δ)對簇形成無影響。

研究者認(rèn)為,CHRND突變是導(dǎo)致CMS的罕見原因,在嚴(yán)重、早發(fā)、臨床出現(xiàn)反復(fù)呼吸衰竭的類似締合蛋白表型患者中應(yīng)注意篩查。AChR-締合蛋白共簇性損害是締合蛋白突變的分子學(xué)機制,可能是由于δ亞單位突變所致。而ε亞單位相同突變的發(fā)生對AChR簇性沒有影響,也提示δ亞單位在AChR-締合蛋白相互作用中具有特殊作用。