海洋性貧血的病因

海洋性貧血是由于珠蛋白基因組織的多種突變或缺失，致使珠蛋白合成障礙，正常血紅蛋白不能形成，使紅細(xì)胞易被破壞，壽命縮短。

正常成人紅細(xì)胞所含主要血紅蛋白A(a2β2)由兩條α珠蛋白鏈和兩條β珠蛋白鏈組成，其余2%～3%是血紅蛋白A2 ( a2δ2)，2%以下是血紅蛋白F(a2γ2)。

海洋性貧血的基因突變是異質(zhì)、多態(tài)性的，加之純合子、雜合子的差異，因而有非常不同的表現(xiàn)型。基因完全缺失或基因突變使某一種或兩種珠蛋白完全不能合成者，稱為α。、β。或(αβ) 。地中海貧血;尚能部分合成者，稱為α+、β+或(αβ)+海洋性貧血。

正常成人及胎兒血紅蛋白中都有 α鏈。α珠蛋白鏈?zhǔn)墙M成HBA、HBA2和HBF的珠蛋白中不可缺少的一部分。α珠蛋白鏈缺少或缺乏可使這三種正常血紅蛋白的合成都會(huì)受到影響。正常胎兒和新生兒的主要血紅蛋白是 HBF，如果胎兒血紅蛋白中缺乏α珠蛋白鏈，γ珠蛋白相對(duì)增多，未與α珠蛋白鏈結(jié)合的γ 珠蛋白就會(huì)聚集成HbBart's。由于HbBart's氧親合力高，這樣向組織釋放氧就極少，胎兒期將因缺氧而死亡，這就是"HbBart's胎兒水腫綜合征。"

α。與α+雜合子有一個(gè)α 基因存在，可產(chǎn)生部分α鏈，過剩的β鏈形成β四聚體β4(HbH)，這就是"血紅蛋白H病 ";β4不穩(wěn)定，在細(xì)胞內(nèi)形成沉淀小體，這種小體附著在細(xì)胞膜上，使細(xì)胞膜通透性增高，可變性降低，易被溶破，而發(fā)生慢性溶血性貧血。β鏈的缺乏，使α鏈相對(duì)增多，游離的α鏈不穩(wěn)定，容易形成包涵物沉淀，含有這種包涵物的幼紅細(xì)胞不易成熟，在骨髓中就發(fā)生溶血，成為無效造血。即使幼紅細(xì)胞成熟被釋放到血液中，其壽命也很短。在通過直徑小的毛細(xì)血管及脾竇內(nèi)皮細(xì)胞間隙時(shí)，由于包涵物小體附著在細(xì)胞膜上，使其膜僵硬而易被破壞，發(fā)生血管外溶血。研究認(rèn)為，海洋性貧血患者紅細(xì)胞膜脂質(zhì)對(duì)氧化作用異常敏感，易被過氧化損傷，從而改變膜的結(jié)構(gòu)，使膜流動(dòng)性降低，紅細(xì)胞變硬而被破壞。因此，海洋性貧血紅細(xì)胞長(zhǎng)期遭受過氧化損傷，是產(chǎn)生溶血的主要原因之一。