分析非分泌型型多發(fā)性骨髓瘤的病因
骨髓瘤是起源于骨髓中漿細(xì)胞的惡性腫瘤,是一種較常見的惡性腫瘤。有單發(fā)性和多發(fā)性之分,以后者多見。易累及軟組織,晚期可有廣泛性轉(zhuǎn)移,但少有肺轉(zhuǎn)移。較多見于脊,占脊柱原發(fā)腫瘤的10%,以腰椎部多見。好發(fā)年齡多在40歲以上男性與女性之比約2∶1。
分析非分泌型型多發(fā)性骨髓瘤的病因:
非分泌型多發(fā)性骨髓瘤的病因與普通型多發(fā)性骨髓瘤相同,目前并不十分清楚。其發(fā)病機(jī)制也不清楚,對(duì)于非產(chǎn)生型NSMM,免疫學(xué)檢查瘤細(xì)胞內(nèi)無Ig成分,電鏡下見到粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及高爾基體發(fā)育不良,說明瘤細(xì)胞不能合成Ig,而產(chǎn)生型/不分泌型NSMM則缺乏上述檢驗(yàn)的異常。在形態(tài)學(xué)等支持的基礎(chǔ)上,有關(guān)假設(shè)認(rèn)為,在非產(chǎn)生型NSMM,可能是由于蛋白的裝配過程發(fā)生了障礙,從而導(dǎo)致了免疫球蛋白的重鏈和輕鏈的合成發(fā)生了困難,不能產(chǎn)生免疫球蛋白;而對(duì)于產(chǎn)生型NSMM,蛋白的合成機(jī)制可能有功能,但隨之免疫球蛋白迅速發(fā)生降解,或者是分泌過程本身發(fā)生了問題,要么是免疫球蛋白向細(xì)胞膜的傳送過程出現(xiàn)缺陷,要么是細(xì)胞膜對(duì)免疫球蛋白的滲透作用降低。
新近的研究表明,基因類型、染色體類型以及環(huán)境因素的改變對(duì)多發(fā)性骨髓瘤具有重要的影響。研究表明,基因型改變發(fā)生在體細(xì)胞高度突變階段,在漿細(xì)胞的發(fā)展過程中發(fā)生類別轉(zhuǎn)換(Class Switching)。正常情況下,在類別轉(zhuǎn)換過程中,免疫球蛋白上的小部分DNA基因重排從一個(gè)類別如IgM,轉(zhuǎn)換到另一個(gè)類別如IgG。然而,在多發(fā)性骨髓瘤,這種轉(zhuǎn)換區(qū)域邦定到DNA的部分并不涉及免疫球蛋白基因。如果這樣,這種非免疫球蛋白基因就編碼了一種癌基因,隨之產(chǎn)生了伴有腫瘤新生特征的異常免疫球蛋白。同樣的基因異常的機(jī)制也涉及非分泌型多發(fā)性骨髓瘤的演變,轉(zhuǎn)換DNA的部分邦定到另一個(gè)DNA的非免疫球蛋白部分,導(dǎo)致了異常非免疫球蛋白的形成,而這種異常的非免疫球蛋白失去了從漿細(xì)胞分泌的能力。