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多發(fā)性骨髓瘤的病理變化

多發(fā)性骨髓瘤(multiple myeloma)是漿細(xì)胞的惡性腫瘤。骨髓內(nèi)腫瘤性漿細(xì)胞增生，常侵犯多處骨組織，引起多發(fā)性溶骨性病損。腫瘤性漿細(xì)胞可合成并分泌免疫球蛋白。由于腫瘤性漿細(xì)胞為單克隆性，故所產(chǎn)生的免疫球蛋白為均一的、類型相同的單克隆免疫球蛋白，具有相同的重鏈和輕鏈。漿細(xì)胞除合成完全的免疫球蛋白外，也可合成過多的輕鏈或重鏈。多發(fā)性骨髓瘤時血液內(nèi)的這種單克隆Ig稱為M蛋白或M成分。有時腫瘤性漿細(xì)胞只合成輕鏈或重鏈而沒有完整的Ig。這種游離的輕鏈稱為Bence-Jones蛋白，分子小，可通過腎由尿排出。99%的多發(fā)性骨髓瘤病人血液內(nèi)都有一種免疫球蛋白增高。病人的M成分多數(shù)為IgG和IgA，少數(shù)為IgM、IgD或IgE。約15%～20%病人尿中有Bence-Jones蛋白，但血中無M成分。約80%的骨髓瘤病人血中M成分和尿液中Bence-Jones蛋白兩者都有。這是診斷多發(fā)性骨髓瘤的重要指標(biāo)。本病發(fā)病年齡多在50～60歲之間，40歲以前少見。男性多于女性。

最突出的病變?yōu)楣撬鑳?nèi)大量漿細(xì)胞增生，可占骨髓內(nèi)細(xì)胞總數(shù)的15%～90%。瘤細(xì)胞多聚集成堆，有些像成熟的漿細(xì)胞，有些分化不成熟，具有不同程度的異型性。有些細(xì)胞體積大，有2或3個核，并有瘤巨細(xì)胞形成。電鏡下可見骨髓瘤細(xì)胞胞漿內(nèi)有高度發(fā)達的粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，其池內(nèi)常充滿無定形物質(zhì)(免疫球蛋白)。

多發(fā)性骨髓瘤病變?yōu)槎喟l(fā)性，常引起多處骨組織破壞，可累及骨骼系統(tǒng)的任何部位，以脊柱、肋骨、顱骨最多見，盆骨、股骨、鎖骨和肩胛骨次之。瘤組織在骨髓腔內(nèi)形成灰紅色結(jié)節(jié)。瘤細(xì)胞產(chǎn)生破骨細(xì)胞活化因子，激活破骨細(xì)胞使骨質(zhì)溶解吸收。瘤細(xì)胞首先侵蝕骨松質(zhì)，逐漸破壞骨皮質(zhì)。X線片上可見骨質(zhì)缺損，受累的骨組織可發(fā)生自發(fā)性骨折或脊柱塌陷。瘤組織廣泛增生可引起骨質(zhì)疏松。晚期，瘤細(xì)胞可浸潤至軟組織，并可侵犯脾、肝、腎、肺和淋巴結(jié)等。

在約半數(shù)以上的病人骨髓瘤侵犯腎，引起骨髓瘤腎病。腎體積正常或輕度腫大，色蒼白，晚期因腎間質(zhì)纖維化體積縮小。鏡下見腎間質(zhì)內(nèi)有多數(shù)異常的漿細(xì)胞和慢性炎性細(xì)胞浸潤。腎遠(yuǎn)曲小管和集合管內(nèi)有蛋白管型，有些均勻紅染，有些呈分層狀或顆粒狀，內(nèi)含免疫球蛋白、κ或λ輕鏈、白蛋白等。管型周圍有巨噬細(xì)胞形成的多核巨細(xì)胞環(huán)繞。腎小管上皮細(xì)胞常萎縮、壞死。由于骨組織破壞，血鈣增高，可引起腎組織內(nèi)轉(zhuǎn)移性鈣化。繼發(fā)感染可引起腎盂腎炎。

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