藥物的生物轉(zhuǎn)化主要在肝內(nèi)進行，因此肝臟既是藥物代謝的主要場所，又是接受藥物損害的器官之一。藥物怎樣引起肝臟的損害呢?近年來對其研究有了很大的進展，主要綜述為以下幾個方面。

(1)損害肝細(xì)胞的亞微結(jié)構(gòu)：由電子顯微鏡檢查顯示四氯化碳、無機磷及一些重金屬鹽類可產(chǎn)生直接肝損害，先后影響內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、線粒體和溶酶體等細(xì)胞器。另外粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的損害，使蛋白質(zhì)合成受抑制，甘油三酯結(jié)合成脂蛋白的過程受阻，還可致肝細(xì)胞脂肪變性。

(2)在分子水平上千擾肝臟的代謝：①干擾肝實質(zhì)細(xì)胞代謝的某一環(huán)節(jié)而影響蛋白質(zhì)的合成，致肝臟脂肪變性，如四環(huán)素、L-門冬酰胺酶、氨甲蝶呤等。②干擾膽紅質(zhì)向膽小管排出或血中攝取致膽汁淤滯型肝損害，如甲基睪丸素、膽囊造影劑、利福平、新生霉素等。⑧干擾肝細(xì)胞的血液供應(yīng)，如6-巰代鳥嘌呤、口服避孕藥可引起肝靜脈血栓形成和靜脈阻塞綜合征。

(3)藥物作為半抗原造成變態(tài)反應(yīng)：如磺胺類、呋喃坦啶、 苯妥英鈉等，進人人體后與蛋白質(zhì)結(jié)合，刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生變態(tài)反應(yīng)，引起變態(tài)反應(yīng)性肝損害。

(4)特異性代謝：如異煙肼，吸收后在肝內(nèi)乙酰化，人群中有快速和慢速失活型兩類，幾乎各占50%，其中慢型比快型更易發(fā)生不良反應(yīng)及肝中毒。苯妥英鈉經(jīng)苯基羥化代謝，有的人只能代謝正常人每日治療量的l/5，一旦給常用藥量就蓄積而引起中毒性肝損害。

(5)傳播感染：乙、丙、丁及庚肝病毒，可通過人血及血液制品傳播，如凝血因子，尤其是高濃度的產(chǎn)品，有時從幾千名獻血員的血液中提取，而引起感染相應(yīng)病原的病毒性肝炎。