先天性肌營(yíng)養(yǎng)不良發(fā)病機(jī)制

先天性肌營(yíng)養(yǎng)不良的致病基因?yàn)閂I型膠原三條鏈的編碼基因(COL6A1，COL6A2，COL6A3)，其中前2種基因位于染色體21q22.3，而后者位于2q37。VI型膠原是一種廣泛分布的細(xì)胞外基質(zhì)蛋白，由3條鏈構(gòu)成，α1，α2及α3，形成一種由螺旋結(jié)構(gòu)連接兩個(gè)球形區(qū)域的單體結(jié)構(gòu)。在分泌出細(xì)胞外之前，這3種鏈在胞漿內(nèi)裝配成反平行的雙聚體結(jié)構(gòu)，然后形成四聚體，分泌出細(xì)胞。這種四聚體在細(xì)胞外首尾相連構(gòu)成微纖維網(wǎng)，再與纖連蛋白網(wǎng)，二聚糖及膠原IV相連接。目前已證實(shí)編碼層Collagen 6三種鏈的基因(COL6A1，COL6A2，COL6A3)的突變，直接可導(dǎo)致細(xì)胞基底膜的形成障礙。絕大多數(shù)為常染色體隱性遺傳，但目前也有少量常染色體顯性遺傳的報(bào)道。肌肉組織的CollagenVI染色是診斷Ullrich型先天性肌營(yíng)養(yǎng)不良的重要手段。但這種蛋白的表達(dá)水平與臨床表現(xiàn)的嚴(yán)重程度無(wú)直線(xiàn)相關(guān)性，Collagen VI完全缺失的病例，大多有著嚴(yán)重的臨床表現(xiàn)型，而Collagen VI輕度缺失的臨床表現(xiàn)既可以是很輕微，也可以很?chē)?yán)重。雖Collagen VI的減少的程度不同，但都導(dǎo)致肌細(xì)胞基底膜的顯著缺失。