先天性肌營養不良分類

先天性肌營養不良(CMd)屬常染色體隱性遺傳，包括一類出生時或出生幾個月內出現肌無力和肌張力低，可伴有不同程度中樞神經系統受累的一大組疾病。其分類如下：

1. 福山型先天性肌營養不良(Fukuyama type congenital muscular dystrophy, FCMD)：屬于常染色體隱性遺傳(9q31)，基因產物：Fukutin。臨床表現：懷孕期間胎動減少，生后表現為軟嬰兒，肌無力四肢近端重于遠端，半數患者有肌肉假肥大。30%的病人有骨關節攣縮畸形，腱反射降低或消失。運動發育遲緩。認知發育遲緩占100%，經常伴有熱性驚厥或無發熱性驚厥(兩者相加大約占50%5)。頭顱CT顯示腦發育缺陷和腦室周圍低密度。多數病人4歲后不能行走，在12-15歲前死亡。我國還沒有報道。

2. Merosin陽性型先天性肌營養不良：屬于常染色體隱性遺傳(6q2)。出生后發病，表現為肌無力、吸吮和呼吸困難，運動發育遲緩，出現頸部、面和全身肌肉無力，10%的病人有智能降低和腦白質影象學改變。疾病發展緩慢，預后好于Merosin缺乏型。90%步行不可能。沒有中樞神經系統癥狀。CK正常或輕度升高。

3. Merosin缺乏型(MDC1B)：Merosin缺乏癥 merosin 是位于細胞外基質中的一種基底膜層粘連蛋白α(Lamininα)的同功體(isoform)，它與肌膜上的營養不良糖蛋白α(dystroglycan-α)緊密結合，后者又通過營養不良糖蛋白β與肌漿內的細胞骨架蛋白dystrophin結合形成緊密連接的復合體。Merosin缺乏可造成細胞骨架和細胞外基質的連接破壞，導致肌纖維變性、壞死。本型先天性肌營養不良歐美多見，為常染色體隱性遺傳，基因定位在6q22-23。肌肉病理改變同福山型，但merosin免疫組織化學染色陰性。患兒多在出生時或出生后6個月內發病，表現為肌力、肌張力低下，關節攣縮，面肌和呼吸肌受累，無眼部癥狀。沒有或僅有輕微的精神發育遲滯。顱腦CT可見廣泛的白質低密度，腦MRI示白質內異常信號，腦皮質改變很輕，此點與福山型不同。

4. 肌-眼-腦病：由芬蘭學者Santavouri首先報告，故又稱Santavouri病。主要特點為先天性肌營養不良伴視網膜變性、視神經萎縮、巨腦回、多小腦回(polymicrogyria)、腦積水、透明隔和胼胝體發育不全或缺損。本型為常染色體隱性遺傳，基因定位與福山型不同，位于1p32-34，肌肉活檢merosin染色陽性。臨床表現與福山型比較，眼部癥狀明顯。

5. Walker-Warburg 綜合征：本型特點為先天性肌營養不良伴無腦回畸形或稱滑腦癥(lissencephaly)、小腦和視網膜異常。為常染色體隱性遺傳，基因定位不清，但已排除9q31-33位點。肌肉merosin免疫組織化學染色陽性。患兒多在9個月內死亡。

6. 先天性肌營養不良合并脊柱強直綜合征：本型由Dubowitz首先報告，主要特點為肌張力低下，頸肌和呼吸肌受累明顯，兒童期即出現呼吸困難，肌萎縮顯著而肌力下降相對較輕微，脊柱肌明顯攣縮，引起脊柱側彎和屈曲性強直，四肢關節也有不同程度攣縮。智力和心功能正常。本病為常染色體隱性遺傳，基因定位于1p35-36。肌肉merosin免疫組織化學染色陽性。

7. Ullrich病：又稱先天性無張力性硬化性肌營養不良癥(congenital atonic- sclerotic muscle dystrophy),由Ullrich于1930年首先報告。主要臨床特點為自幼肢體無張力，肢體細長，軀干肌攣縮，脊柱側突，四肢近端關節攣縮，遠端關節過度伸展，腱反射正常，腦神經支配肌受累較輕。本病進展極其緩慢，幾乎不影響壽命。血CK正常，肌電圖為肌源性損害。肌活檢可見肌纖維大小不等，肌間質增生，偶見肌纖維壞死伴吞噬反應。