老年人再生障礙性貧血的病因

再生障礙性貧血(簡稱再障)是一組由于化學、物理、生物因素及不明原因所致的骨髓干細胞或，及造血微環境損傷，以致紅髓向心性萎縮，被脂肪髓代替，血中全血細胞減少。骨髓中無惡性細胞，無網狀纖維增生。繼發性再障的發病可能和下列因素有關：

1.藥物 藥物是最常見的發病因素。常導致持續性再障，這類藥物種類繁多，常見的有氯(合)霉素有機砷、米帕林三甲雙酮保泰松、金制劑氨基比林、吡羅昔康(炎痛喜康)磺胺、甲砜霉素、卡比馬唑(甲亢平)甲巰咪唑(他巴唑)、氯磺丙脲等。藥物性再障最常見是由氯霉素引起的。據國內調查，半年內有服用氯霉素者發生再障的危險性為對照組的33倍，并且有劑量-反應關系。氯霉素可發生上述2種類型的藥物性再障，氯(合)霉素的化學結構含有一個硝基苯環，其骨髓毒性作用與亞硝基-氯霉素有關，它可抑制骨髓細胞內線粒體DNA聚合酶，導致DNA及蛋白質合成減少，也可抑制血紅素的合成，幼紅細胞質內可出現空泡及鐵粒幼細胞增多。這種抑制作用是可逆性的一旦藥物停用，血象即恢復，氯霉素也可引起和劑量關系不大的過敏反應，引起骨髓抑制多發生于服用氯霉素后數周或數月，也可在治療過程中突然發生，這類作用往往不可逆體外研究發現氯霉素和甲砜霉素可抑制CFU-E和CFU-C的生長因此很可能，是通過對干細胞的毒性作用引起再障。

2.化學毒物 苯及其衍化物和再障關系已為許多實驗研究所肯定，苯進入人體易固定于富含脂肪的組織，慢性苯中毒時苯主要固定于骨髓，苯的骨髓毒性作用是其代謝產物(苯二酚、鄰苯二酚)有關酚類為原漿毒，可直接抑制細胞核分裂改革開放以來，鄉鎮企業興起，由于不注意勞動保護苯中毒致再障發病率有所上升。苯中毒再障可呈慢性型，也可呈急性嚴重型以后者居多。

3.電離輻射 X線γ線或中子可穿過或進入細胞直接損害造血干細胞和骨髓微環境。長期超允許量放射線照射(如放射源事故)可致再障。

4.病毒感染 病毒性肝炎和再障的關系已較肯定稱為病毒性肝炎相關性再障，是病毒性肝炎最嚴重的并發癥之一火罐網發生率不到1.0%占再障患者的3.2%。引起再障的肝炎類型至今尚未肯定約80%由非甲非乙型肝炎引起可能為丙型肝炎，其余由乙型肝炎引起肝炎相關性再障臨床上有2種類型：急性型居多數，起病急肝炎和再障發病間期平均10周左右肝炎已處于恢復期，但再障病情重生存期短發病年齡輕大多系在非甲非乙型肝炎基礎上發病;慢性型屬少數，大多在慢性乙型肝炎基礎上發病，病情輕肝炎和再障發病間期長生存期也長。其發病機制仍不清楚。肝炎病毒對造血干細胞有直接抑制作用，還可致染色體畸變并可通過病毒介導的自身免疫異常。病毒感染尚可破壞骨髓微循環。

5.免疫因素 再障可繼發于胸腺瘤、系統性紅斑狼瘡和類風濕性關節炎等，患者血清中可找到抑制造血干細胞的抗體。

6.遺傳因素 Fanconi貧血系常染色體隱性遺傳性疾病有家族性。貧血多發現在5～10歲多數病例伴有先天性畸形。特別是骨骼系統，如拇指短小或缺如、多指橈骨縮短、體格矮小小頭、眼裂小、斜視、耳聾腎畸形及心血管畸形等，皮膚色素沉著也很常見本病HbF常增高染色體異常發生率高，DNA修復機制有缺陷，因此惡性腫瘤，特別是白血病的發生率顯著增高10%患兒雙親有近親婚配史。

7.陣發性睡眠性血紅蛋白尿(PNH) PNH和再障關系相當密切，20%～30%PNH可伴有再障，15%再障可發生顯性PNH，兩者都是造血干細胞的疾病。明確地從再障轉為PNH，而再障表現已不明顯;或明確地從PNH轉為再障，而PNH表現已不明顯;或PNH伴再障及再障伴PNH紅細胞都可稱謂再障-PNH綜合征。

8.其他因素 罕有病例報道，再障在妊娠期發病分娩或人工流產后緩解，第2次妊娠時再發，但多數學者認為可能是巧合。此外再障尚可繼發于慢性腎功能衰竭、嚴重的甲狀腺或前(腺)腦垂體功能減退癥等。