多發性骨髓瘤的發病原因是什么？

　　多發性骨髓瘤的確切病因仍不清楚，如電離輻射或接觸毒物、慢性抗原刺激、自身免疫性疾病、遺傳和病毒(人類皰疹病毒8型，HHV-8)感染等均可能與發病有關，但缺乏足夠的證據。骨髓瘤細胞與漿細胞的形態相似，表達胞漿Iz、CD38、CDl38和PCA-1。關于，髓瘤細胞的起源尚有爭議，目前發現MM外周血中存在屬于惡性克隆的CDl9'B細胞，其免疫球蛋白具有與骨髓瘤細胞M蛋白相同的獨特型;DNA含量同MM細胞一樣為非整倍體;兩者有相同的染色體數目異常及rm基因突變和勛基因缺失;免疫球蛋白重鏈(1gH)基因重排方式相同，表明該CDl9'B細胞是骨髓瘤的前體細胞。B細胞在多種細胞因子的作用下激活、增殖、分化形成漿細胞，其中1L-4和IL-5促進B細胞的增殖，II-6誘導其向漿細胞分化。細胞因子的異常表達不僅影響骨髓瘤細胞的生成，尚與體液免疫功能受抑及溶骨病變有關。IL-6通過旁分泌或自分泌機制過度產生，與 MM關系最為密切;其他細胞因子如集落刺激因子，通過調節IL-6/IL-6受體系統影響MM的進程。MM的細胞遺傳學改變也有較明確的認識，在染色體數目異常中，約65%為超二倍體，而假二倍體和亞二倍體分別為15%和20%，最有特征的數目異常是13單體，染色體缺失常累及13、20、22、X、Y等。非隨機性結構異常有缺失、易位、重復和倒位等，主要累及1號染色體，而累及人IgH基因定位的14號染色體異常的發生率為20%-60%，最有特征的是14q'，其中t(11;14)(q13;q32)約占14q'的30%以上。

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