甲型肝炎的病原學

甲型肝炎病毒(HAV)是一種微小核糖核酸(RNA)病毒，其形態為無囊膜的20面體呈立體對稱的球形顆粒，直徑25～29nm，內含單股正鏈RNA基因組，沉降系數33～35S，分子量2.25×106～2.8×106，病毒基因組已被克隆和核酸序列分析，僅有一個血清型和一個抗原體系統。HAV在體外抵抗力較強，能耐受50℃60分鐘及pH3的酸性環境，但在100℃5分鐘、氯1mg/L30分鐘、紫外線照射1小時，甲醛1∶400037℃72小時均可滅活。HAV在體外培養已獲得成功，可在原代狨猴肝細胞、猴胚腎細胞、人肝癌細胞、人胚二培體或纖維細胞、羊膜細胞等多種細胞中生長繁殖。細胞培養的HAV一般無細胞致病作用，但在人肝癌細胞中培養所得的HAV，可能有致癌基因作用，不能作為甲肝抗原疫苗的制備。HAV經體外傳代培養后，其核苷酸序列可能有少量變異，但各株間衣殼蛋白(VP)氨基酸的一致性仍達98%～100%。

由于HAV只有單一的抗原特異性，病毒交叉中和試驗未發現HAV株間有差異，故早期與甲肝病人接觸者，使用免疫球蛋白能預防HAV感染有其理論基礎。此外，根據HAV僅有單一的中和位點，則可采用中和位點相應的合成肽或重組DNA媒介體生產病毒抗原，制備甲肝基因工程疫苗，在某些國家已獲得成功。

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