骨髓增生異常綜合征的藥物治療
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骨髓增生異常綜合征的藥物治療
骨髓增生異常綜合征,是一組造血干細胞發育異常的綜合征,其特點是骨髓造血干細胞呈惡性克隆生長,導致血細胞無效生成和正常造血功能的抑制。盡管近年在MDS的治療方面做了大量研究,除異基因骨髓移植外,MDS似無其它治愈途徑,而異基因骨髓移植又受到不少條件的限制,常難以廣泛開展。大劑量化療的副作用多而效果并不理想,其它治療如小劑量化療、干擾素、IL-3、維甲酸、維生素D衍生物、雄激素、生長因子等,僅少數病人略顯良好反應,大多數病人長期需依靠對癥與支持治療。近年有人根據免疫機制發病學說提出了一些治療MDS的藥物,如:
1、抗T細胞球蛋白(ATG):每天40mg/kg,治療59例(RA 37、RAEB 12、RA 10,其中低增生者23例,核型異常者23例),結果21例脫離輸血,56%血小板升高,44%白細胞升高,有效病人存活時間延長。
2、環孢素(CSA): Jonasova等用標準量治療RA 16例與RAEB 1例,用藥5 ~ 31個月,全部需要輸血者停止了輸血,白細胞與血小板升高,有染色體5q-者3/6有效。
3、氨磷汀(amifostine):是一種磷酸化的有機硫醇( thiol),曾用為抗化 療副作用的藥物,它在體內為細胞膜上的堿性磷酸酶轉化為有活性、能透入細地 胞的磷酸化代謝產物WR-1065,有以下效應:(1)抗TNF-α對細胞的氧化作用;(2)抑制炎性細胞因子的釋放效應;(3)抑制凋亡效應。List用于18例MDS,15例有效。一組75例報告,20%輸血減少、24%中性粒細胞增多、40%血小板增加。
4、己酮可可堿(pentoxifylline,PTX):系黃嘌呤衍生物,能干擾TNF-α、 TGF-β與IL-1P等細胞因子的作用,削弱其在MDS發病中的促凋亡作用,與ciprofloxacin合用,可減少PTX在肝中的降解,與地塞米松合用可減少TNF-αmRNA的轉譯,下調TNF-α的產生。有人聯合應用amifostine、PTX、ciiprofloxacin與地塞米松,29例的76%有一定療效,如輸血需求減少、血象改善等。
5、可溶性TNF-α受體(Enbrel):大劑量下,通過競爭性結合,可阻斷 TNF-α的功能,臨床試驗證明可減低血漿TNF-α水平,但未見臨床療效。
6、反應停:是一種免疫抑制劑,促進TH1轉向TH2、抑制TNF-α的產生, 還可抑制血管生成作用(angiogenesis),從而有益于MDS。Raza等用于治療57例,開始劑量100mg/d,最大可達400mg/d,21(37%)例有效,骨髓中原始細胞較少者療效較好。
中醫學認為骨髓增生異常綜合征歸屬于/虛勞/、/血證/、/瘀證/、/內傷發熱/、/徵積/、/髓毒/、/髓勞/等范疇。多數醫家認為本病病機為正虛邪實,邪毒內蘊,瘀血阻滯而發病,臨床見癥多端、虛實夾雜,而治療上以益氣養血、補腎健脾以扶正補虛,清熱解毒以祛邪。針對RA及RAS型MDS予以益氣養血、補腎健脾為主施治。針對RAEB及RAEB-T予以清熱解毒為主施治。隨證加用活血化瘀藥物。取得較好效果。
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