治療潰瘍性結(jié)腸炎的藥物-兔疫抑制劑
治療潰瘍性結(jié)腸炎的藥物-兔疫抑制劑 氨基水楊酸類和皮質(zhì)甾醇類能有效控制多數(shù)病人病情,但大約10%~15%的難治性UC,則需要免疫抑制劑的治療,可能與潰瘍性結(jié)腸炎的自身免疫性病因相關(guān),也可能與藥物的抗炎作用有關(guān)。這類病人往往伴有貧血、衰竭癥狀,給免疫抑制劑的使用帶來困難,只能有選擇地應(yīng)用,并同時配合輸血、輸液等跟隨支持?! ?-巰基嘌呤和硫唑嘌噙對減少皮質(zhì)甾醇用量成減輕炎癥癥狀有效率87%,尤其適用于甾醇依賴性患者。但因其潛在的不良反應(yīng),醫(yī)生和患者多不愿應(yīng)用。近30年的毒性研究已經(jīng)證明了它們的安全性。藥熱、皮疹等過敏反應(yīng)和骨髓抑制、感染、肝功能異常等劑量依賴性副作用發(fā)生率低且多為可逆性,通過劑量調(diào)整或停藥可恢復(fù).這類藥最嚴(yán)重的不良反應(yīng)為引發(fā)腫瘤,然而研究表明用藥病人腫瘤發(fā)生率并不比未用藥的對照組高?! …h(huán)孢菌素對皮質(zhì)甾醇類無效者73%有效,與硫唑嘌呤、6-巰基嘌呤相比見效快,平均5~8天即可見效。急性期靜注劑量4~8mg/(kg·d),慢性期口服6~8mg/(kg·d),血藥濃度一般在600~800ng/ml。環(huán)孢菌素在嚴(yán)重的甾醇無效病例中可以免作手術(shù),至少推遲手術(shù),但要注意不要貽誤手術(shù),一般靜注環(huán)孢菌素不超過5天。有輕度的多毛癥,輕度感覺異常,靜時震顫,齒齦增生,一過性高血壓,腎毒性等不良反應(yīng)。環(huán)孢菌素灌腸效果好,環(huán)孢菌素500g/ml灌腸5ml,,血藥濃度小于63ng/m1。為了在妊娠期間避免手術(shù),當(dāng)UC嚴(yán)重時可采用環(huán)孢菌素治療。劑量調(diào)整至血藥濃度40~60ng/m1,對母體及胎兒無副作用。 甲氨蝶呤是又一甾醇類替代性藥物,在70%~80%的患者中能夠顯著減少甾酸類藥物用量。Kamel等藥物代謝動力學(xué)研究表明,甲氨蝶呤肌注與口服藥物動力學(xué)相似,口服給藥對藥物效果并無明顯影響。小劑量使用負(fù)反應(yīng)輕微,但因研究樣本都比較小,安全性還有待進(jìn)一步研究。甲氨蝶呤長期間歇住小劑量口服對重癥UC有較好的維持緩解效果。其他免疫抑制劑如氯鱉、經(jīng)氯窿、露0酸等經(jīng)試驗也有效。