脂肪性肝病的流行現(xiàn)狀
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脂肪性肝病(FLD)是遺傳-環(huán)境-代謝應(yīng)激相關(guān)性疾病,包括酒精性肝病(ALD)和非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)兩大類(lèi)。當(dāng)前ALD的患病率居高不下,而NAFLD的發(fā)病率不斷攀高且起病漸趨低齡化,已成為發(fā)達(dá)國(guó)家和地區(qū)慢性肝病第一大病因,并且,ALD與NAFLD、FLD與病毒性肝炎可以合并存在。
更為嚴(yán)峻的是,NAFLD除了與ALD一樣可導(dǎo)致肝病殘疾和死亡外,還與2型糖尿病、代謝綜合征及其相關(guān)心腦血管事件密切相關(guān)。為此,F(xiàn)LD的危害并不僅僅局限于肝臟,而FLD的研究亦非限于ALD。事實(shí)上NAFLD已成為當(dāng)代肝病領(lǐng)域的新挑戰(zhàn),其對(duì)人類(lèi)健康和社會(huì)發(fā)展的威脅可能并不亞于ALD。然而目前學(xué)術(shù)界對(duì)FLD的流行現(xiàn)狀及其自然史的認(rèn)識(shí)尚有很多不足,本文就此進(jìn)行簡(jiǎn)述。
1、非酒精性脂肪性肝病
大量證據(jù)表明,NAFLD現(xiàn)已成為西歐、美國(guó)、澳大利亞、日本第一大慢性肝病以及肝酶異常的首要病因。普通成人NAFLD患病率高達(dá)20%~33%,其中至少10%~15%為非酒精性脂肪性肝炎(NASH),后者10年內(nèi)肝硬化發(fā)生率為15%~25%,且脂肪性肝硬化患者發(fā)生原發(fā)性肝細(xì)胞癌、肝功能衰竭和移植肝復(fù)發(fā)的概率高達(dá)30%~40%。肥胖者單純性脂肪肝(60%~90%)、NASH(20%~25%)及肝硬化(2%~8%)的發(fā)生率則更高。
2型糖尿病和高脂血癥患者NAFLD檢出率分別為28%~55%和27%~92%。多種代謝紊亂并存者,NAFLD的患病率更高,而脂肪性肝炎和進(jìn)展性肝纖維化的可能性更大。我國(guó)上海、重慶、廣州等地成人NAFLD的患病率亦高達(dá)17%左右,隨著肥胖和糖尿病患者的增多,NAFLD患病率很有可能在下一個(gè)十年內(nèi)顯著增加。
NAFLD見(jiàn)于全球各地,東方人種NAFLD患病率及其臨床特征與西方國(guó)家并無(wú)顯著差異,只不過(guò)比西方人更不耐胖。輕微的體重增長(zhǎng)以及低體重指數(shù)和低腰圍就可導(dǎo)致代謝紊亂和脂肪肝。另外,就脂肪肝對(duì)其他肝病的影響而言,國(guó)外可能為肝臟鐵負(fù)荷過(guò)重促進(jìn)NASH的發(fā)病以及肝脂肪變促進(jìn)慢性丙型肝炎肝纖維化的進(jìn)展并影響其對(duì)干擾素的抗病毒治療應(yīng)答,而國(guó)內(nèi)可能為肝脂肪變影響慢性乙型肝炎的轉(zhuǎn)歸以及促進(jìn)藥物與毒物性肝病的發(fā)生。
盡管NAFLD患者可能比其性別、年齡對(duì)照人群的預(yù)期壽命要短,但單純性脂肪肝患者發(fā)生肝硬化的可能性很低,而沒(méi)有肝硬化就不可能有肝病殘疾和死亡。理論上,代謝綜合征相關(guān)的心腦血管疾病和腫瘤對(duì)NAFLD患者預(yù)后的影響可能比肝病更為重要,然而至今尚乏NAFLD增加心腦血管事件危險(xiǎn)性的足夠證據(jù)。單純性脂肪肝發(fā)生NASH的概率及其危險(xiǎn)因素和遺傳背景亦待明確。對(duì)于一個(gè)具體的NAFLD患者,影響其預(yù)后的主要因素是肝病還是心腦血管疾病以及兩者之間的相互作用均有待研究闡明。
2、兒童脂肪肝
兒童脂肪肝主要與肥胖癥和胰島素抵抗有關(guān)。與成年患者相比,兒童NAFLD患者中NASH比例可能偏高。門(mén)管區(qū)炎癥重,門(mén)管區(qū)及其周?chē)w維化明顯,為此發(fā)生肝硬化的進(jìn)程可能更快。至今美國(guó)、日本、加拿大均有肥胖兒童脂肪性肝硬化的病例報(bào)道。此外,兒童脂肪肝可能還是早期動(dòng)脈硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
1988~1994年全美第三次健康營(yíng)養(yǎng)調(diào)查顯示,青春期兒童超重占16%,肥胖占10%;肥胖兒童中10.8%的男孩和7.8%的女孩血清ALT升高,其中16%~18歲肥胖少年ALT異常率高達(dá)14%~16%。由于兒童肥胖癥發(fā)生率不斷上升,NASH已成為一個(gè)重要的兒科臨床問(wèn)題。Tazawa等報(bào)道,310例日本肥胖兒童中ALT增高占24%,B超證實(shí)83%有脂肪肝。Bergoni等報(bào)道,195例意大利肥胖兒童中20%ALT增高,B超示55%有脂肪肝。Rashid對(duì)24例肝酶異常兒童肝活檢,其中83%為肥胖兒童。結(jié)果顯示,100%有脂肪變,88%有炎癥,71%有肝纖維化,1 例10歲兒童已發(fā)生肝硬化。據(jù)推測(cè),西方發(fā)達(dá)國(guó)家兒童NAFLD患病率至少為1%~2%,肥胖兒童NAFLD患病率則高達(dá)22.5%~52.8%。
3、酒精性肝病
ALD至今仍為西方發(fā)達(dá)國(guó)家肝病殘疾和死亡的首要原因,其對(duì)肝病的影響遠(yuǎn)比NAFLD嚴(yán)重。由于戒酒的大力宣傳,多數(shù)西方發(fā)達(dá)國(guó)家ALD的發(fā)病率顯著下降,但東歐和拉丁美洲一些國(guó)家的ALD患病率仍居高不下。我國(guó)ALD的患病率雖然較低,但近來(lái)呈不斷上升趨勢(shì)。此外,ALD低齡化和女性化的流行趨勢(shì)也值得關(guān)注。在美國(guó)酒精濫用或酒精依賴(lài)者中有13%~33%為女性,而青少年飲酒的比率亦呈升高趨勢(shì)。
長(zhǎng)期過(guò)量飲酒是ALD發(fā)病的前提條件,乙醇及其代謝產(chǎn)物乙醛的直接肝毒性是導(dǎo)致嗜酒者肝損害的基本原因。長(zhǎng)期嗜酒者中60%~90%有脂肪肝,其中40%可能有酒精性肝炎,嗜酒20年以上者中肝硬化的患病率為5%~15%。全球1 500萬(wàn)~2 000萬(wàn)嗜酒者中僅10%~20%有明顯的肝臟損傷,個(gè)別患者少量飲酒就可導(dǎo)致肝損害。
現(xiàn)已明確許多因素可促進(jìn)嗜酒者肝病的發(fā)生和發(fā)展。
(1)性別:女性對(duì)乙醇較男性敏感,女性安全的飲酒閾值僅為男性的1/2~1/3。導(dǎo)致更為嚴(yán)重的肝損傷以及肝硬化的平均飲酒閾值女性顯著低于男性。
(2)遺傳易感性:乙醇主要在肝臟代謝,許多參與乙醇代謝的酶類(lèi)(乙醇脫氫酶、乙醛脫氫酶)具有遺傳多態(tài)性。為此,安全的飲酒閾值的個(gè)體差異很大。有時(shí)男性乙醇攝入20g/d(女性10g/d)就可導(dǎo)致肝損傷。
(3)營(yíng)養(yǎng)狀態(tài):無(wú)論是營(yíng)養(yǎng)不良還是高脂飲食和內(nèi)臟性肥胖均為酒精性肝損傷的重要協(xié)同因素。
(4)嗜肝病毒感染:嗜酒者對(duì)HBV、HCV的易感性增加,而乙醇又可促進(jìn)嗜肝病毒在體內(nèi)復(fù)制,從而促進(jìn)肝病的發(fā)生和發(fā)展,與肝硬化和肝細(xì)胞癌的高發(fā)密切相關(guān)。
(5)與肝毒物質(zhì)并存:飲酒可增加撲熱息痛等藥物的肝臟毒性,而甲磺丁脲、異煙肼以及工業(yè)溶劑則可增加乙醇的肝毒性。嗜酒者肝酶顯著升高必須警惕并發(fā)重癥藥物性肝炎的可能。
(6) 吸煙和茶水:吸煙可增加酒精性肝硬化的發(fā)生,但至今尚無(wú)喝茶對(duì)酒精性肝病作用的報(bào)道。
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