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脂肪性肝病的流行現狀

作者:小康 來源: 康網 時間: 2023-11-27 閱讀:

康網的小編為您介紹脂肪性肝病的流行現狀 的具體內容:

脂肪性肝病(FLD)是遺傳-環境-代謝應激相關性疾病,包括酒精性肝病(ALD)和非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)兩大類。當前ALD的患病率居高不下,而NAFLD的發病率不斷攀高且起病漸趨低齡化,已成為發達國家和地區慢性肝病第一大病因,并且,ALD與NAFLD、FLD與病毒性肝炎可以合并存在。

更為嚴峻的是,NAFLD除了與ALD一樣可導致肝病殘疾和死亡外,還與2型糖尿病、代謝綜合征及其相關心腦血管事件密切相關。為此,FLD的危害并不僅僅局限于肝臟,而FLD的研究亦非限于ALD。事實上NAFLD已成為當代肝病領域的新挑戰,其對人類健康和社會發展的威脅可能并不亞于ALD。然而目前學術界對FLD的流行現狀及其自然史的認識尚有很多不足,本文就此進行簡述。

1、非酒精性脂肪性肝病

大量證據表明,NAFLD現已成為西歐、美國、澳大利亞、日本第一大慢性肝病以及肝酶異常的首要病因。普通成人NAFLD患病率高達20%~33%,其中至少10%~15%為非酒精性脂肪性肝炎(NASH),后者10年內肝硬化發生率為15%~25%,且脂肪性肝硬化患者發生原發性肝細胞癌、肝功能衰竭和移植肝復發的概率高達30%~40%。肥胖者單純性脂肪肝(60%~90%)、NASH(20%~25%)及肝硬化(2%~8%)的發生率則更高。

2型糖尿病和高脂血癥患者NAFLD檢出率分別為28%~55%和27%~92%。多種代謝紊亂并存者,NAFLD的患病率更高,而脂肪性肝炎和進展性肝纖維化的可能性更大。我國上海、重慶、廣州等地成人NAFLD的患病率亦高達17%左右,隨著肥胖和糖尿病患者的增多,NAFLD患病率很有可能在下一個十年內顯著增加。

NAFLD見于全球各地,東方人種NAFLD患病率及其臨床特征與西方國家并無顯著差異,只不過比西方人更不耐胖。輕微的體重增長以及低體重指數和低腰圍就可導致代謝紊亂和脂肪肝。另外,就脂肪肝對其他肝病的影響而言,國外可能為肝臟鐵負荷過重促進NASH的發病以及肝脂肪變促進慢性丙型肝炎肝纖維化的進展并影響其對干擾素的抗病毒治療應答,而國內可能為肝脂肪變影響慢性乙型肝炎的轉歸以及促進藥物與毒物性肝病的發生。

盡管NAFLD患者可能比其性別、年齡對照人群的預期壽命要短,但單純性脂肪肝患者發生肝硬化的可能性很低,而沒有肝硬化就不可能有肝病殘疾和死亡。理論上,代謝綜合征相關的心腦血管疾病和腫瘤對NAFLD患者預后的影響可能比肝病更為重要,然而至今尚乏NAFLD增加心腦血管事件危險性的足夠證據。單純性脂肪肝發生NASH的概率及其危險因素和遺傳背景亦待明確。對于一個具體的NAFLD患者,影響其預后的主要因素是肝病還是心腦血管疾病以及兩者之間的相互作用均有待研究闡明。

2、兒童脂肪肝

兒童脂肪肝主要與肥胖癥和胰島素抵抗有關。與成年患者相比,兒童NAFLD患者中NASH比例可能偏高。門管區炎癥重,門管區及其周圍纖維化明顯,為此發生肝硬化的進程可能更快。至今美國、日本、加拿大均有肥胖兒童脂肪性肝硬化的病例報道。此外,兒童脂肪肝可能還是早期動脈硬化的獨立危險因素。

1988~1994年全美第三次健康營養調查顯示,青春期兒童超重占16%,肥胖占10%;肥胖兒童中10.8%的男孩和7.8%的女孩血清ALT升高,其中16%~18歲肥胖少年ALT異常率高達14%~16%。由于兒童肥胖癥發生率不斷上升,NASH已成為一個重要的兒科臨床問題。Tazawa等報道,310例日本肥胖兒童中ALT增高占24%,B超證實83%有脂肪肝。Bergoni等報道,195例意大利肥胖兒童中20%ALT增高,B超示55%有脂肪肝。Rashid對24例肝酶異常兒童肝活檢,其中83%為肥胖兒童。結果顯示,100%有脂肪變,88%有炎癥,71%有肝纖維化,1 例10歲兒童已發生肝硬化。據推測,西方發達國家兒童NAFLD患病率至少為1%~2%,肥胖兒童NAFLD患病率則高達22.5%~52.8%。

3、酒精性肝病

ALD至今仍為西方發達國家肝病殘疾和死亡的首要原因,其對肝病的影響遠比NAFLD嚴重。由于戒酒的大力宣傳,多數西方發達國家ALD的發病率顯著下降,但東歐和拉丁美洲一些國家的ALD患病率仍居高不下。我國ALD的患病率雖然較低,但近來呈不斷上升趨勢。此外,ALD低齡化和女性化的流行趨勢也值得關注。在美國酒精濫用或酒精依賴者中有13%~33%為女性,而青少年飲酒的比率亦呈升高趨勢。

長期過量飲酒是ALD發病的前提條件,乙醇及其代謝產物乙醛的直接肝毒性是導致嗜酒者肝損害的基本原因。長期嗜酒者中60%~90%有脂肪肝,其中40%可能有酒精性肝炎,嗜酒20年以上者中肝硬化的患病率為5%~15%。全球1 500萬~2 000萬嗜酒者中僅10%~20%有明顯的肝臟損傷,個別患者少量飲酒就可導致肝損害。

現已明確許多因素可促進嗜酒者肝病的發生和發展。

(1)性別:女性對乙醇較男性敏感,女性安全的飲酒閾值僅為男性的1/2~1/3。導致更為嚴重的肝損傷以及肝硬化的平均飲酒閾值女性顯著低于男性。

(2)遺傳易感性:乙醇主要在肝臟代謝,許多參與乙醇代謝的酶類(乙醇脫氫酶、乙醛脫氫酶)具有遺傳多態性。為此,安全的飲酒閾值的個體差異很大。有時男性乙醇攝入20g/d(女性10g/d)就可導致肝損傷。

(3)營養狀態:無論是營養不良還是高脂飲食和內臟性肥胖均為酒精性肝損傷的重要協同因素。

(4)嗜肝病毒感染:嗜酒者對HBV、HCV的易感性增加,而乙醇又可促進嗜肝病毒在體內復制,從而促進肝病的發生和發展,與肝硬化和肝細胞癌的高發密切相關。

(5)與肝毒物質并存:飲酒可增加撲熱息痛等藥物的肝臟毒性,而甲磺丁脲、異煙肼以及工業溶劑則可增加乙醇的肝毒性。嗜酒者肝酶顯著升高必須警惕并發重癥藥物性肝炎的可能。

(6) 吸煙和茶水:吸煙可增加酒精性肝硬化的發生,但至今尚無喝茶對酒精性肝病作用的報道。

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