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反應(yīng)停的類似物可治療多發(fā)性骨髓瘤

WESTPORT, CT，《血液》(Blood)雜志上有研究者報(bào)道反應(yīng)停的類似物可在體外誘導(dǎo)多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞凋亡。一些免疫調(diào)節(jié)劑(IMiDs)正在接受臨床試驗(yàn)的評(píng)價(jià)。

波士頓Dana-Farber 腫瘤研究所的Dr. Kenneth C. Andeon及其同事報(bào)道：一系列的體外研究均顯示反應(yīng)停和幾種ImiDs可誘導(dǎo)對(duì)馬法蘭、表阿霉素和地塞米松耐藥的多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞凋亡。

三種用于試驗(yàn)的IMiDs在對(duì)應(yīng)血清可以得到的濃度時(shí)使50%的多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞的DNA合成受到抑制，均對(duì)腫瘤細(xì)胞有直接效應(yīng)，提示了其臨床應(yīng)用的潛在價(jià)值。

Dr. Andeon 稱這個(gè)試驗(yàn)主要的新發(fā)現(xiàn)是反應(yīng)停與其更加有效的衍生物ImiDs除了有抗血管生成的活性外，還可直接誘導(dǎo)多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞(MM)死亡或?qū)μ幱谛菝郀顟B(tài)的MM細(xì)胞起作用，即使這些細(xì)胞對(duì)于傳統(tǒng)治療耐藥。

體外研究也顯示：IMiDs可以與傳統(tǒng)的化療藥物如地塞米松聯(lián)合應(yīng)用以增強(qiáng)其效果。IMiDs 的I期臨床試驗(yàn)已經(jīng)開始，該研究可在幾個(gè)月后完成，因此很快可進(jìn)行II期臨床試驗(yàn)以判斷已經(jīng)建立的治療方案和劑量的療效。

Dr. Andeon 說(shuō)："我們的希望之一是與反應(yīng)停相比，ImiDs不僅更有效，而且副作用較少。"

在這方面Celgene 藥廠正在開發(fā)一種IMiDs --- CDC501，它看起來(lái)更有前途。Celgene科學(xué)部的主要負(fù)責(zé)人Dr. Dave Sterling稱CDC501已經(jīng)通過了I期臨床試驗(yàn)，所有的健康自愿者均無(wú)副作用。在I期臨床試驗(yàn)中未見到鎮(zhèn)靜反應(yīng)的證據(jù)，在兔模型上未見到與反應(yīng)停相關(guān)的致畸形反應(yīng)的證據(jù)，在有效的治療劑量應(yīng)該不會(huì)有任何的副作用。

CDC501正在進(jìn)行2項(xiàng)預(yù)試驗(yàn)或I/II期試驗(yàn)，公司預(yù)計(jì)在下一年的早些時(shí)候可完成這些試驗(yàn)。

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