Aslera可減輕紅斑狼瘡的活動性和癥狀

據美國風濕病學會年會報道，Genelabs 技術公司進行的一項用安慰劑作對照的雙盲的三期臨床試驗結果表明，Aslera?(GL701/普拉睪酮)可明顯改善慢性自身免疫性疾病系統性紅斑狼瘡(SLE or lupus)患者的癥狀及疾病的活動性。

紐約醫學院Saint Vincent醫學中心醫學教授Robert G. Lahita醫生認為，這項研究顯示GL701是治療狼瘡的一種極具前景的新藥，因此具有非常重要的意義。這項試驗表明Aslera用于臨床治療有很多好處，包括減少狼瘡活動性、減輕癥狀以及改善服用類固醇的女性患者的骨密度。目前治療狼瘡主要依靠長期服用類固醇，如強的松，這種藥物會給狼瘡患者的健康及生活質量帶來嚴重的不良影響。而且，由于狼瘡仍是一種難以進行研究的疾病，這項臨床試驗在研究SLE新療法的實驗設計方面也是一個突破。

在這項研究中，Lahita醫生及同事比較了Aslera和安慰劑對381名輕到中度女性狼瘡患者的療效。實驗以隨機雙盲的形式進行，患者每天服用Aslera 200mg或安慰劑共12個月。實驗標準要求患者在開始研究時患有活動性狼瘡，允許患者繼續服用皮質類固醇類的強的松作為基礎治療，但強的松的劑量在實驗開始時不能超過10mg/天。

這項研究主要的結果是治療有效的患者的比例，與基線病情相比病情穩定或好轉被認為是有效。根據四個參數判定是否有效： 用系統性紅斑狼瘡疾病活動指數(SLEDAI)和系統性狼瘡活動程度檢測(SLAM)衡量疾病的活動性;用Krupp疲勞嚴重程度記分(KFSS)和患者可視化量表(VAS)衡量患者生活質量。此外，治療有效的患者病情不能出現反復。各組基線參數很平均。

Aslera組有效者明顯多于對照組，分別為66%和49%(p=0.05)。此外，其它一些反映療效的變量包括病情發作和單獨的計分也一致表明Aslera更為有效。

在這項試驗中，患者對Aslera有很好的耐受性。副作用一般很輕微。與安慰劑對照組相比，服用Aslera的患者出現粉刺(33%：14%)和多毛癥(16%：2%)的比率較高，但大多數情況下癥狀都很輕。相反，用安慰劑治療的患者出現肌肉疼痛(36%：22%)和粘膜潰瘍(23%：15%)的比例更高，兩者均為狼瘡的癥狀。

與對照組相比，接受Aslera治療的患者血脂水平包括總膽固醇、高密度脂蛋白和甘油三酸酯降低。甘油三酯的降低是很有益的，因為高水平的甘油三酯與心血管疾病危險性增高有關。參與試驗的患者有5名死亡，均為安慰劑對照組患者，其中包括兩名自殺者。調查者解釋說，其中四名患者的死亡與狼瘡病有關。

這項研究還對37名長期服用強的松的患者單獨進行了骨密度(BMD)的檢測。Aslera組患者BMD水平明顯改善。具體地說，18名Aslera組患者脊柱BMD增加了1.8%，而19名對照組患者脊柱BMD減少了1.8%(p=0.004)。髖骨的BMD也有差別，Aslera組患者髖骨BMD增加了2.1%，對照組患者減少0.2%(p=0.080)。

Genelabs公司副總裁，藥品開發部及首席醫學官員Marc Gurwith博士認為，狼瘡患者服用Aslera期間癥狀明顯改善證明Aslera是一種有效治療狼瘡的新療法。商品名為Aslera的GL701一旦被食品及藥品管理委員會(FDA)批準，將成為40年以來第一個治療狼瘡這種慢性消耗性疾病的新療法。Genelabs公司已于2000年9月完成了向FDA申請Aslera作為新藥上市的工作。Aslera新藥申請于2000年10月被FDA指定給予優先審批。優先審批通常需要6個月的時間。

狼瘡病患者體內可產生針對人體正常組織的抗體，導致炎癥，關節疼痛，組織損傷和主要臟器的損害。常見的癥狀和體征包括嚴重的疲勞、關節炎，面部皮疹、發熱、抽搐、頭痛、肌肉無力、記憶喪失、脫發和光過敏，導致生活質量嚴重下降。狼瘡可以是輕微的，但也可以引起明顯或潛在的嚴重臟器損害，包括肺、心臟、腎、腦等。疾病呈發作性，間歇期癥狀緩解或消失。

據美國政府和一些私人調查機構宣稱，在美國有200,000名狼瘡患者，在全世界有一百多萬名患者。狼瘡主要影響女性，多數在十幾歲或25歲以前首次發病。