妊娠合并再生障礙性貧血的發(fā)病機(jī)制

再障的主要發(fā)病環(huán)節(jié)在于異常免疫反應(yīng)，造血干細(xì)胞數(shù)量減少和(或)功能異常，支持造血的微環(huán)境缺陷亦介入了再障的發(fā)生發(fā)展過(guò)程。

1.異常免疫反應(yīng)損傷造血干/祖細(xì)胞 多種研究表明，T淋巴細(xì)胞數(shù)量及功能的異常及其所造成細(xì)胞因子的分泌失調(diào)與再障，尤其重型再障發(fā)病密切相關(guān)，表現(xiàn)臨床上有些患者為做骨髓移植，先用藥物抑制免疫，用藥后，未輸骨髓前患者的造血功能即恢復(fù);急性再障可對(duì)多種免疫抑制劑如抗淋巴細(xì)胞球蛋白環(huán)孢素等的治療有效在再障患者尤其SAA骨髓和外周血的CD8+ T淋巴細(xì)胞集落增高，T淋巴細(xì)胞數(shù)增加，其亞群CD3+CD+T淋巴細(xì)胞比例增高，而CD4+ T淋巴細(xì)胞減少，CD4+/CD8+比值降低T淋巴細(xì)胞處于激活狀態(tài)，免疫介導(dǎo)的再障患者有特異的，針對(duì)某些特定抗原的寡克隆T淋巴細(xì)胞的增殖，結(jié)果異常的T淋巴細(xì)胞可直接抑制骨髓細(xì)胞的生長(zhǎng);或分泌多種造血負(fù)調(diào)控因子，如IL-2、巨噬細(xì)胞炎癥蛋白(MIP)-1a腫瘤壞死因子αγ干擾素可抑制造血干/祖細(xì)胞造血;另外負(fù)性造血調(diào)控因子如腫瘤壞死因子，αγ干擾素產(chǎn)生過(guò)多可上調(diào)Fas及Fas-L途徑的凋亡，使骨髓CD34+細(xì)胞大量凋亡也是導(dǎo)致造血功能衰竭的重要原因。

2.造血干細(xì)胞減少或缺陷 大量實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)造血干細(xì)胞缺乏或有缺陷是再障的主要發(fā)病機(jī)制之一，再障患者骨髓CD34+ 細(xì)胞明顯減少;用培養(yǎng)的方法證明其骨髓和血中粒-單核細(xì)胞集落生成單位(CFU-GM)、紅細(xì)胞集落生成單位(CFU-E)、巨核細(xì)胞集落生成單位(CFU-Meg)都減少，同基因造血干細(xì)胞移植成功，正常造血功能很快恢復(fù)均證實(shí)再障時(shí)干細(xì)胞的缺乏。

3.造血微環(huán)境的缺陷 造血微環(huán)境是指造血組織中支持造血?jiǎng)甑慕Y(jié)構(gòu)成分，造血細(xì)胞是在基質(zhì)細(xì)胞形成的網(wǎng)狀支架中增殖和分化。體外實(shí)驗(yàn)顯示再障患者骨髓基質(zhì)細(xì)胞培養(yǎng)成纖維細(xì)胞集落生成單位(CFU-F)也減少;臨床上也有因輸入同基因骨髓不能恢復(fù)造血功能的患者也說(shuō)明這些患者的病變不在干細(xì)胞。

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