骨髓瘤與眾多因子的關(guān)系

淋巴因子、細(xì)胞因子、生長因子、白細(xì)胞介素集落刺激因子與骨髓瘤的關(guān)系在近年來受到重視。B細(xì)胞的增生分化成熟至漿細(xì)胞的過程與多種淋巴因子有關(guān)：白細(xì)胞介素-1(IL-1)可激活I(lǐng)L-2基因表達(dá);IL-2和IL-3促使早期B細(xì)胞增生、分化;IL-4可以激活休止期B細(xì)胞，促進(jìn)B細(xì)胞增生;IL-5促使B細(xì)胞進(jìn)一步增生分化;IL-6刺激B細(xì)胞增生并最終分化為產(chǎn)生免疫球蛋白的漿細(xì)胞;IL-10可促進(jìn)B細(xì)胞向漿細(xì)胞分化并直接刺激骨髓瘤細(xì)胞增生但I(xiàn)L-10水平在MM中很低而在漿細(xì)胞白血病中顯著升高，故推測IL-10與MM的晚期病變有關(guān)，其中IL-6受到特別注意，因?yàn)闊o論在體內(nèi)還是在體外，IL-6均可促使?jié){細(xì)胞和骨髓瘤細(xì)胞增生，而處于進(jìn)展期的多發(fā)性骨髓瘤患者體內(nèi)尤其是骨髓中IL-6水平顯著高于正常。有實(shí)驗(yàn)證明IL-6可促進(jìn)BCL-XL表達(dá)，抑制瘤細(xì)胞凋亡但是對(duì)于IL-6是來自正常組織的旁分泌還是骨髓瘤細(xì)胞的自分泌，尚存在著不同意見。有些研究者根據(jù)人骨髓瘤細(xì)胞株RPMI 8226和U266不分泌IL-6這一現(xiàn)象，提出升高的IL-6可能來自骨髓中單核細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞的旁分泌而非瘤細(xì)胞的自分泌。然而多數(shù)研究者認(rèn)為盡管單核細(xì)胞、骨髓間質(zhì)細(xì)胞T細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞腎小球細(xì)胞、角化細(xì)胞均可分泌IL-6，但骨髓瘤細(xì)胞(包括不同株的RPMI 8226和U266)也可自行分泌IL-6。C反應(yīng)蛋白(CRP)的水平受IL-6的調(diào)節(jié)，當(dāng)IL-6水平升高時(shí)，CRP水平也隨之升高，故CRP水平可間接反映IL-6水平MM患者的CRP水平常升高根據(jù)多種淋巴因子，尤其是IL-6，是B細(xì)胞--漿細(xì)胞的生長因子和分化因子進(jìn)展性，多發(fā)性骨髓瘤患者骨髓中IL-6水平異常升高，因而推測IL-6等淋巴因子分泌的調(diào)節(jié)異常，可能與MM的發(fā)病有關(guān)，基于此點(diǎn)有人試用IL-6抗體治療MM療效尚待評(píng)估。