先天性肌營養不良發病機制

先天性肌營養不良的致病基因為VI型膠原三條鏈的編碼基因(COL6A1，COL6A2，COL6A3)，其中前2種基因位于染色體21q22.3，而后者位于2q37。VI型膠原是一種廣泛分布的細胞外基質蛋白，由3條鏈構成，α1，α2及α3，形成一種由螺旋結構連接兩個球形區域的單體結構。在分泌出細胞外之前，這3種鏈在胞漿內裝配成反平行的雙聚體結構，然后形成四聚體，分泌出細胞。這種四聚體在細胞外首尾相連構成微纖維網，再與纖連蛋白網，二聚糖及膠原IV相連接。目前已證實編碼層Collagen 6三種鏈的基因(COL6A1，COL6A2，COL6A3)的突變，直接可導致細胞基底膜的形成障礙。絕大多數為常染色體隱性遺傳，但目前也有少量常染色體顯性遺傳的報道。肌肉組織的CollagenVI染色是診斷Ullrich型先天性肌營養不良的重要手段。但這種蛋白的表達水平與臨床表現的嚴重程度無直線相關性，Collagen VI完全缺失的病例，大多有著嚴重的臨床表現型，而Collagen VI輕度缺失的臨床表現既可以是很輕微，也可以很嚴重。雖Collagen VI的減少的程度不同，但都導致肌細胞基底膜的顯著缺失。