女性假肥大型肌營養不良癥的診斷

目前尚無假肥大型肌營養不良癥(DMD)女性患者的獨立診斷標準。DMD的診斷主要根據發病年齡、臨床表現、遺傳方式、基因檢測和抗肌萎縮蛋白檢測,配合肌電圖、肌肉病理檢查和血清肌酶的測定,以及心電圖及心臟彩色超聲。盡管基因檢測未發現致病突變,但是結合肌肉組織抗肌萎縮蛋白免疫組織化學及生化、電生理等結果可以作出DMD的診斷。

女性DMD有時需與某些常染色體隱性遺傳的肢帶型肌營養不良癥( lmi b girdle muscular dystrophy, LGMD)相鑒別,其中LGMD2C、2D、2E、2F型在臨床上類似于DMD,曾被稱為重型兒童常染色體隱性遺傳性肌營養不良。這幾種類型的LGMD患兒開始走路通常較同齡兒晚, 4~10歲發病,表現為走路易跌,上樓困難,上肢上舉無力,伴有腓腸肌肥大、心肌病變和疾病早期血清CK水平顯著增高,智力正常。大多數患者在9~16歲喪失行走能力,通常在9~19 歲死亡。該病與DMD最明顯的區別在于:常染色體隱性遺傳;肌膜免疫組織化學染色表現為α-肌葡聚糖缺乏,而抗肌萎縮蛋白保留,據此可與本例患病兄妹相鑒別。

多重PCR是用于檢測抗肌萎縮蛋白基因的常用方法,但不能用于攜帶者的篩選;連鎖分析雖然可以用于攜帶者的篩選卻受制于樣本量的大小。MLPA 是新近創建的,可以準確有效檢測抗肌萎縮蛋白基因中較大的缺失和重復突變的實驗方法。MLPA 用于抗肌萎縮蛋白基因檢測的優勢在于高效、高靈敏度,更重要的是可用于攜帶者的基因檢測。本研究采用MLPA對抗肌萎縮蛋白基因1~79號外顯子進行檢測后未發現缺失與重復突變。65%的DMD患者為基因缺失突變, 5% ~10%為基因重復突變,而 25% ~30%為點突變。MLPA已經排除了該家系抗肌萎縮蛋白基因的缺失和重復突變,本課題組將繼續追蹤該基因外顯子及其側翼序列是否存在點突變。

連鎖分析顯示,女患兒與男患兒攜帶來自母親的致病X染色體,而健康的妹妹未攜帶該致病X染色體,表明該病遵循X連鎖隱性遺傳規律。