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越來越多的證據顯示，遺傳易感性與環境因素的相互作用引起原發膽汁性肝硬化(PBC)，特別是患者的家族成員發生PBC的危險性可升高100倍。雖然已知單卵孿生子發生其他自身免疫性疾病的一致率為25%至50%，但尚無發生PBC的資料。因此，美國加州大學戴維斯分校的M. Eric Gehwin博士及其同事評價了孿生人群發生PBC的一致性以及這些患者的臨床特點。

研究人員在全世界多個中心隨訪的1400個家族中確定了16對孿生子，然后評價全部個體的PBC診斷，通過分析2個HLA II類分子高變區和5個短串聯重復序列判斷每對孿生子的接合性是否一致。

在16對孿生子中， 8對為單卵孿生。8對單卵孿生子中的5對均為PBC患者(配對一致率：0.63)。雙卵孿生子(8對)中，均不具有PBC的一致性。值得注意的是，5對單卵孿生子中4對的發病年齡相同;但是，他們的疾病自然史和嚴重程度具有差異。

Gehwin博士等總結認為，PBC在單卵孿生子中的一致性在自身免疫性疾病中屬于最高的。但是，他們還發現了不一致的孿生子。這些資料不僅顯示了遺傳因素的作用，還強調了后天因素和/或環境因素也具有重要作用。

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