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再障的發(fā)病機(jī)理

(一)造血干細(xì)胞減少或有缺陷：大量實驗研究證實造血干細(xì)胞缺乏或有缺陷是再障的主要發(fā)病機(jī)理。至少有一半以上的再障系造血干細(xì)胞缺乏所致。患者骨髓祖細(xì)胞的體外培養(yǎng)顯示CFU-GM、BFU-E、CFU-E及CFU-GEMM測定均顯著減少，并發(fā)現(xiàn)CFU-C形成的細(xì)胞叢/集落比值升高。同基因骨髓移植成功，正常造血功能很快恢復(fù)，都說明再障發(fā)病機(jī)理主要是造血干細(xì)胞缺乏或有缺陷。如用白消安先造成動物干細(xì)胞損傷，再用氯霉素即可引起CFU-S和CFU-C進(jìn)一步減少而發(fā)生再障，說明很可能是先有干細(xì)胞的缺陷，然后在許多環(huán)境因素作用下發(fā)生再障。

(二)造血微環(huán)境的缺陷：造血微環(huán)境的概念包括造血組織中支持造血的結(jié)構(gòu)成分，也包括造血的調(diào)節(jié)因素。造血細(xì)胞是在基質(zhì)細(xì)胞形成的網(wǎng)狀支架中增殖和分化。基質(zhì)細(xì)胞群包括成纖維細(xì)胞、網(wǎng)狀細(xì)胞及巨噬細(xì)胞等，基質(zhì)細(xì)胞在體外培養(yǎng)可形成CFU-F。造血干細(xì)胞被基質(zhì)細(xì)胞包繞后才能增殖。少數(shù)再障病人骨髓體外培養(yǎng)不能形成CFU-F，而CFU-GM卻正常，說明這些病人的發(fā)病機(jī)制為微環(huán)境缺陷。造血的調(diào)節(jié)因素包括許多體液因子和細(xì)胞之間的相互調(diào)節(jié)作用。部分再障病人存在造血干細(xì)胞體液和細(xì)胞調(diào)節(jié)機(jī)制的異常，包括抑制性T細(xì)胞增多而輔助性T細(xì)胞減少，自然殺傷細(xì)胞活力減低，造血負(fù)調(diào)控因子如γ干擾素、腫瘤壞死因子和白介素-2等的增多，cAMP的含量減低等，都可能介入再障造血干細(xì)胞的增殖和分化紊亂。

(三)造血干細(xì)胞的免疫抑制：繼發(fā)于系統(tǒng)性紅斑狼瘡和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的再障，血清中存在有對造血干細(xì)胞的自身抗體。部分原發(fā)性再障患者的T淋巴細(xì)胞可抑制正常造血祖細(xì)胞的生長，去除T淋巴細(xì)胞可使粒系和紅系集落生長恢復(fù)正常。部分患者骨髓移植雖未成功，由于應(yīng)用了大量免疫抑制劑，自身造血功能卻獲得恢復(fù)。凡此都說明部分再障的發(fā)病機(jī)理存在有抑制性T淋巴細(xì)胞的作用。

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