骨髓瘤與TCR基因

編碼T細胞受體(T cell receptor，TCR)α、β、γ和δ鏈的基因定位于不同的染色體，人TCRβ和γ鏈基因分別位于第7對染色體的長臂和短臂。人有2個恒定區γ基因片段(Cγ)，相距約10kb，其中1個Cγ有3個外顯子，另一個Cγ含有4個或5個外顯子。編碼γ鏈連接肽部分的兩個Cγ基因外顯子組成存在著差異，有一個Cγ基因片段不編碼半胱氨酸，因此造成了TCRγ鏈在分子量、N-連接糖基化的形式以及是否與TCRδ鏈之間形成二硫鍵有所不同。

T細胞在胸腺中發育成熟過程中，TCR基因按照一定的順序發生重排。TCR基因的結構與Ig基因有很多相似之處。在胚系中，編碼TCR多肽鏈的DNA是由多個分隔開的基因片段組成，在胸腺細胞發育過程中重排后，形成編碼一條完整多肽的基因。編碼TCRα、TCRβ和TCRγ鏈的基因位于不同的基因座，TCRα位于染色體14q11.12，TCRβ位于7q32，TCRγ位于7p15，而TCRδ基因則位于TCRα基因座(14q11.12)中。每一個TCR胚系基因包括V區、J區和C區等基因片段(V-可變區基因片段;D -D基因片段;J-J基因片段;C-恒定區基因片段)，在TCRβ和TCRδ基因中還包含D區。在TCR胚系基因的5'端包含不同數量的V區基因片段(Vα、Vβ、Vγ和Vδ分別有50、75、14和8個片段)，并將其分成多個亞家族。在T細胞發育過程中，TCRδ和TCRγ首先發生重排，而TCRβ和TCRα隨后發生重排。

TCRβ鏈基因座的重排要先于α鏈。首先是一個Dβ片段與一個Jβ片段連接，然后D-J與一個Vβ片段相連，完成了VDJ基因的重組。TCRβ鏈基因的功能性重排和表達，誘導了TCRα基因的重排。α鏈基因的重排與β鏈相似，由于α鏈基因不存在D片段，故α鏈基因只有V-J的連接。TCRα和β鏈基因的重排和表達也有等位基因排斥現象，如果在一條染色體上TCR基因的重排是有效的，那末就可以抑制另一條染色體相應等位基因座的重排。當一條染色體上α鏈或β鏈基因座的重排、轉錄或翻譯無效時，則另一條染色體上相應α或β鏈相應的等位基因座開始發生重排。如果兩條染色體上TCRα或β鏈基因重排都無效，則未成熟的T細胞死亡。