進行性肌營養(yǎng)不良的發(fā)病機制

與肌營養(yǎng)不良發(fā)病有關的膜結構蛋白火罐網(wǎng)是由多種蛋白質組成一個大復合物健康搜索，稱抗肌萎縮蛋白-糖蛋白復合物(dystrophin-glucoprotein complex鵻DGC)包括抗肌萎縮蛋白(dystrophin)肌營養(yǎng)不良聚糖復合物(由α，β-dystroglycan組成)肌聚糖復合物(α健康搜索β，γ鵻，δ-sarcoglycan)和營養(yǎng)合成蛋白復合物(syntrophin complex)。dystrophin的一端與肌動蛋白相聯(lián)結另一端與β-dystroglycan相聯(lián)結鵻，再通過α-dystroglycan與基底膜上的細胞外基質蛋白α2-Laminin相聯(lián)結在結構上起到了連接肌肉細胞內(nèi)肌動蛋白和細胞外基質的橋梁作用DGC的各組成分緊密結合相互關聯(lián)可維護肌膜的穩(wěn)定性和完整性當相應健康搜索的基因位點發(fā)生突變，使DGC某鵻一組份發(fā)生缺陷時如dystrophin或任一型sarcoglycan鵻的缺乏都會影響整個膜結構的穩(wěn)定，引起肌膜損傷，進而發(fā)生鵻一連串反應并導致肌纖維壞死。

本病早期病理變化僅見肌纖維大小不等內(nèi)核增多。病變進展期表現(xiàn)肌纖維結構紊亂大小懸殊明顯鵻，健康搜索在同一肌束中萎縮纖維撕裂纖維及肥大纖維呈不規(guī)則的混雜分布健康搜索。光鏡下見肌纖維粗細不等肌纖維變性壞死，如玻璃樣變性、顆粒狀變性絮狀變性及吞噬現(xiàn)象等健康搜索肌膜核內(nèi)移排列成鏈狀，早期可見再生纖維晚期肌纖維消失殆盡由脂肪及結締組織所代替

以上病變以DMD最重其他類型變化較輕健康搜索。此外心肌也有類似改變肌肉組化染色顯示ⅠⅡ兩型纖維均有受累無同型肌群化現(xiàn)象健康搜索，其中DMD常表現(xiàn)ⅡA纖維缺失，ⅡC纖維明顯增加，后者提示再生過程健康搜索的活躍鵻這固然健康搜索是鵻一種對壞死纖維代償性修復的反應但再生能力及其速度遠不及壞死鵻的發(fā)展故其病情仍呈進行性加重。

電鏡下見肌溶灶，肌質膜斷裂缺陷或完全消失Z線模糊健康搜索，肌漿網(wǎng)擴張增生有空泡形成，糖原顆粒增多健康搜索，線粒體變性健康搜索，間質結締組織增生健康搜索冰凍蝕刻電鏡掃描發(fā)現(xiàn)肌纖維膜蛋白顆粒數(shù)目明顯減少，此在紅細胞膜內(nèi)也有類似變化應用dystrophin單克隆抗體對DMD和BMD患者的肌肉標本進行免疫組化染色可見肌漿膜dystrophin部分或完全缺失。