難治性多發(fā)性骨髓瘤怎么治?
難治性多發(fā)性骨髓瘤怎么治?
目前對難治性多發(fā)性骨髓瘤病例多采用VAD方案或大劑量苯丙氨酸氮芥(馬爾法蘭)(HDM)方案治療。
①VAD方案:長春新堿0.4mg/24h持續(xù)靜脈滴入4天,多柔比星(阿霉素)10mg/(m2· 24h)持續(xù)靜脈滴入4天,地塞米松40mg,口服,第1~4天、第9~12天第17~20天,25天為1療程。此方案對難治性病例的有效率為45%~66%,中數(shù)生存期11~16個月主要副作用是大劑量地塞米松招致的繼發(fā)性感染對證實有多藥耐藥基因高表達(dá)的難治性病例,可在化療的同時加用MDR逆轉(zhuǎn)劑,即維拉帕米(異博定)40~80mg 口服,3次/d,或環(huán)孢素4mg/kg靜注2次/d ,第1~3天,2.5mg/kg 靜注2次/d,第4~5天。也可1∶3服,環(huán)孢素(CsA) 5mg/(kg·d)。
②大劑量苯丙氨酸氮芥(馬爾法蘭)方案:苯丙氨酸氮芥(馬爾法蘭)50~100mg/m2,靜注,第1天此方案的有效率約40%主要副作用是骨髓抑制,需加以注意。
除上述VAD、VAD加MDR逆轉(zhuǎn)劑和HDM方案外,對難治性病例尚可選擇CBV(環(huán)磷酰胺卡莫司汀(卡氮芥)、依托泊苷(足葉乙甙)方案或EDAP[依托泊苷(足葉乙甙)地塞米松多柔比星(阿霉素)順鉑]方案。兩者的有效率均約40%有報道大環(huán)內(nèi)酯類抗生素克拉霉素(clarithromycin)500mg,2次/d對本病有效甚至對化療耐藥的病例也可能奏效??诜忱劝?反應(yīng)停)由200mg/d逐漸增至400~800mg/d,用藥6周以上,有效率約為30%,副作用有嗜睡、便秘乏力、周圍神經(jīng)病等。
關(guān)于維持治療,在20世紀(jì)70年代末期和80年代曾采用MP或聯(lián)合用藥方案間歇治療作為化療取得完全緩解后的長期維持治療但均未能取得明顯延長緩解期的肯定效果,這是由于殘留瘤細(xì)胞多系耐藥細(xì)胞,故化療難以奏效近年來研究免疫治療,例如將患者瘤細(xì)胞與其樹突狀細(xì)胞(Dendritic cell)在體外融合,制成瘤苗勱,接種于緩解期患者,期望激活患者免疫效應(yīng)細(xì)胞殺傷殘留的MM細(xì)胞。
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