HBeAg陰性慢性乙肝與前C區、BCP突變有關

HBeAg陰性慢性乙肝的發生機制主要與HBV基因前C區或C區啟動子的基因突變有關。最常見的前C區突變是核酸鏈第1896位(第28位密碼子)由G突變為A，即由原來的TGG突變為TAG，而后者是蛋白翻譯的終止密碼子，因此TAG的形成導致前C區的蛋白翻譯停止，HBeAg不能產生。前C區的突變還與病毒的基因型有關，B、D、E、G及部分C型容易發生前C區1896位的單個核苷酸的點突變，形成終止密碼子。我國以B、C型為主，因此容易發生前C區突變。

核心啟動子突變主要是基礎核心啟動子(BCP)的突變，常見的是A1762T和G1764A的聯合突變，可導致前C區MRNA的合成障礙，使HBeAg的產生下降70%，病毒復制增加，并同時使宿主的免疫功能增強。BCP的突變也可以同前C區1896位的突變一起發生。BCP突變的發生率也與病毒的基因型相關，如基因A、B、C、D型均常見BCP突變。BCP的突變不影響前基因組RNA的轉錄，也不影響核心蛋白和聚合酶蛋白的翻譯。

以前的報道認為，前C區1896位的終止突變可導致暴發性肝炎的發生，但近年更多資料證實，單純的1896位突變并不增加病毒的復制和疾病的進展，因此有人將1896位的終止突變稱為"無辜旁立者"。只有當前C區終止突變合并C區突變時才導致病情加重和病毒復制的增加。而BCP突變則與疾病的進展密切相關。多數資料證實，BCP突變后，DNA復制增加。慢性乙肝、肝硬化和肝癌患者中88%～100%有BCP突變。有報道發現，在HBeAg陰性慢性乙肝和非活動性HBsAg攜帶者之間，前C區和C區啟動子的突變率無顯著差異。肝細胞癌(HCC)更多見于HBeAg陰性慢性乙肝患者，有C區啟動子突變者的HCC多于無突變者。