肝脂肪變和脂肪肝的病理變化
細胞漿內出現的脂滴超過生理范圍,或正常不出現脂滴的細胞中出現脂滴,即稱為脂肪變。肝臟是脂肪酸代謝的主要器官,肝脂肪變較常見,嚴重時幾乎所有的肝細胞均發生脂肪變,肝臟腫大,可有輕度壓痛及肝功能異常,稱為脂肪肝。肝細胞既能由血液吸收脂肪酸并將其酯化,又能由碳水化合物新合成脂肪酸。這種吸收或新合成的脂肪酸僅少部分被肝細胞作為能源加以利用;大部分則以酯的形式與蛋白質相結合,形成前脂蛋白,輸人血液,然后在脂庫中貯存,或供其他組織利用;還有一小部分磷脂及其他類脂則與蛋白質、碳水化合物等結合,形成細胞的結構成分,即成為結構脂肪。因此,上述過程中的任何一個環節發生障閻便能導致肝細胞的脂肪變性。
肝脂肪變的機理有以下幾方面:①脂蛋白合成障礙,不能將脂肪運輸出去,故造成脂肪在肝細胞內堆積。常由于合成脂蛋白的原料(如磷脂或組成磷脂的膽堿等物質)缺乏,或化學毒物(如酒精、四氯化碳等)、其他毒素(如真茵毒素)破壞內質網結構,或抑制某些酶的活性,使脂蛋白及組成脂蛋白的磷脂、蛋白質等的合成發生障礙所致。②中性脂肪合成過多、多由于饑餓或某些疾病(如消化道疾病)造成饑俄狀態,或糖尿病患者對糖的利用障礙時,從脂庫動員出大量脂肪,其中大部分以脂肪酸的形式進入肝臟,致肝合成脂肪增多,超過了肝將其氧化利用和合成脂蛋白輸送出去的能力,于是導致脂肪在肝內蓄積。③脂肪酸的氧化障礙,使細胞對脂肪的利用下降。如白喉外毒素等能千攏脂肪酸的氧化過程,而缺氧既影響脂蛋白的合成,又影響脂肪酸的氧化。肝細胞的脂肪變乃上述某一因素或幾種因紊綜合作用的結果。
肝脂肪變時,肉眼可見肝臟均勻腫大,呈談黃色,包膜緊張,邊緣較鈍,質地略軟;切面呈淡黃色而稍隆起,包膜外翻,觸之油膩感。鏡下可見輕者肝細胞內出現多少不等的小脂肪空泡,多分布在核的周圍;重者空泡大而多,散布在整個胞漿中,甚至融合成大空泡,將細胞核擠壓至一邊,與脂肪細胞相似。脂肪變多分布在肝小葉中央,可在其周邊,也可累及整個肝小葉,其分布常與病因有一定的關系。如肝淤血時肝小葉中央區淤血較明顯,缺氧較重,所以脂肪變首先出現于中央區。長期嚴重肝淤血時,肝小葉中央區的肝細胞明顯萎縮或消失,此時肝小葉周邊區的肝細胞亦因缺氧而相繼發生脂肪變。磷中毒引起的肝脂肪變則多見于肝小葉局邊區,可能由于該區肝細胞代謝較為活躍,對磷中毒更為敏感所致。
肝脂肪變輕者,由于肝臟有很強的代償能力,一般不出現肝功障礙。但長期肝脂肪變可能引起肝纖維組織增生,甚至肝硬化。嚴重彌漫性肝脂肪變亦可引起肝功障礙,如妊娠高血壓綜合征發生嚴重肝脂肪變,臨床稱為脂肪肝,患者可能出現肝昏迷而死亡。
引起肝脂肪變的原因很多,如氯仿、四氯化碳、磷等化學毒物中毒,妊娠中毒、酒精中毒、饅性肝淤血、肥胖病、糖尿病、漫性消耗性疾病等。常見脂肪肝的病理類型及其病理變化為:
1、酒糟性脂肪肝
此型脂肪肝由嗜酒3;起,嗜酒時問及飲酒量與隨后發生的肝損傷之問井無嚴格的平行關系。每天飲用酒精60g以上者均會出現脂肪肝,但在戒酒后幾周內可完全恢復。但是,如果每天飲用酒精超過160g,則可出現脂肪肝炎。
酒精性脂肪肝的發病機理尚不清楚,可能與下列因紊有關:①酒精代謝產物乙醛對肝細胞的損傷;②細胞內過氧化物堆積;③酒精干攏了微粒體解毒系編④肝網狀組織細胞系統障礙,伴枯否氏細胞凈化功能下降。
在形態學上,酒精性脂肪肝表現為肝細胞內有大的脂滴,此種細胞呈灶狀分布,以肝小葉中央區最明顯。個別過度脂肪變的肝細胞發生溶解壞死,被脂性肉芽腫取代,后者由周圍繞以淋巴細胞、組織細胞和嗜酸性細胞的脂滴構成。如果這種脂性肉芽腫匯集成多結節性結構,則要伴發顯奢的實質纖維化。在匯管區可見非特異性反應性肝炎。
2、毒性脂肪肝
本病系化學物質(毒物或藥物月;起的肝損傷。有些物質本身或其代謝產物可通過物理化學途徑直接損傷肝細胞,稱為直接的絕對肝毒素。屬于此類的有四氯化碳、氯仿、磷等。有些物質不是通過毒物本身損傷肝細胞,而只是使一定的物質代謝過程失常,造成肝細胞脂肪變或壞死,稱為間接的絕對肝毒素。此類毒物主要為藥物,如細胞抑制劑(抗代謝藥物)、抗生素(四環素)、鎮痛劑(撲熱息痛)及抗風濕藥(保泰松)等。
毒性脂肪肝的形態學改變可為小脂滴性或大脂滴性肝細胞脂肪變,脂肪變的肝細胞可首先發生于肝小葉中央(如四氯化碳、氯仿中毒所致者),也可發生于肝小葉周邊(如磷中毒所致者)。
3、營養不良性脂肪肝
許多原因均可引起營養不良,如食物攝人不足、消化道嚴重疾病阻礙營養吸收、神經性厭食等,均可導致營養不良。
雖然機體對營養缺乏能產生適應,但如果缺乏嚴重或時間過長,將產生一系列明顯的病理改變。脂肪肝即為其病變之一,首先是肝臟周圍的肝細胞內積有小的脂滴,以后脂滴增大并延伸至肝小葉中央。嚴重者所有肝細胞都充滿大的脂滴,細胞核被推向一側,細胞漿極少。但肝功均維持正常,很少發生嚴重的肝衰竭。
4、妊娠性脂肪肝
通常見于妊娠高血壓癥患者或妊娠末期的初產婦。后者發病率較低,約占孕婦的萬分之一。大體上,肝臟呈淡黃色,體積變小。光鏡下,肝細胞內可見大量細小脂肪空泡,可呈全小葉分布,或累及中間帶和外周帶區域性分布,有時可見明顯的大泡性脂肪變和肝細胞氣球樣變。
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