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口服固令預(yù)防多發(fā)性骨髓瘤骨轉(zhuǎn)移　　2004年ASCO大會(huì)上發(fā)表了來自謝菲爾德大學(xué)Powles T教授的文章，證明了氯膦酸二鈉膠囊(固令)可顯著延長(zhǎng)可手術(shù)早期乳腺癌患者生存并預(yù)防骨轉(zhuǎn)移。這將成為一種可以延長(zhǎng)乳腺癌患者生存的新的治療途徑。　　該臨床試驗(yàn)從1989年開始，經(jīng)過了長(zhǎng)達(dá)10年的隨訪，共觀察了1069例早期可手術(shù)乳腺癌患者。結(jié)果顯示，術(shù)后輔助治療同時(shí)服用2年固令，在服藥期間可顯著減少患者骨轉(zhuǎn)移的比例達(dá)45%(P=0.031);在5年隨訪期間，骨轉(zhuǎn)移減少31%(P=0.043);而在10年隨訪期間，固令可顯著減少患者死亡風(fēng)險(xiǎn)達(dá)23%(P=0.048)，延長(zhǎng)生存時(shí)間達(dá)2.3年。而對(duì)于II/III期乳腺癌患者，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低達(dá)26%(P=0.041)。這篇報(bào)道從另一個(gè)角度證明了口服固令(氯膦酸二鈉)對(duì)于患者的遠(yuǎn)期生存有著積極的影響。　　早在1998年海德堡大學(xué)的Diel IJ教授就在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》報(bào)道了氯膦酸二鈉對(duì)早期乳腺癌的療效。共有302名患者入組，氯膦酸二鈉組的死亡率較對(duì)照組低達(dá)11%(P=0.001)，同時(shí)內(nèi)臟轉(zhuǎn)移率也減少了11%(P=0.003)。這是有關(guān)氯膦酸二鈉延長(zhǎng)患者生存的最初探索。之后，在2001年《英國(guó)血液學(xué)雜志》上，謝菲爾德大學(xué)的McCloskey EV教授經(jīng)過8.6年的隨訪，報(bào)道了對(duì)于非骨折亞組的多發(fā)性骨髓瘤患者，口服固令可以延長(zhǎng)中位生存期22個(gè)月(P=0.004)。　　經(jīng)過長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐和多宗大樣本的臨床研究，證明了長(zhǎng)期口服固令可以令乳腺癌和多發(fā)性骨髓瘤患者的遠(yuǎn)期生存受益。這得益于固令可以持續(xù)地打破腫瘤細(xì)胞和破骨細(xì)胞由細(xì)胞因子介導(dǎo)的惡性循環(huán)(Vicious Cycle)，同時(shí)減少二次轉(zhuǎn)移(Secondary Metastasis)。　　值得一提的是，在Powles教授的研究中，固令組和安慰劑組相比較，僅僅增多了腹瀉的發(fā)生率，10年中沒有發(fā)生一起嚴(yán)重的不良反應(yīng)。每年全球有230,000患者口服固令治療，作為一種不含氮的雙膦酸鹽，固令的安全性被公認(rèn)為是非常好的。

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