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骨髓瘤與眾多因子的關系

作者:小康 來源: 康網 時間: 2023-11-29 閱讀:

骨髓瘤與眾多因子的關系

淋巴因子、細胞因子、生長因子、白細胞介素集落刺激因子與骨髓瘤的關系在近年來受到重視。B細胞的增生分化成熟至漿細胞的過程與多種淋巴因子有關:白細胞介素-1(IL-1)可激活IL-2基因表達;IL-2和IL-3促使早期B細胞增生、分化;IL-4可以激活休止期B細胞,促進B細胞增生;IL-5促使B細胞進一步增生分化;IL-6刺激B細胞增生并最終分化為產生免疫球蛋白的漿細胞;IL-10可促進B細胞向漿細胞分化并直接刺激骨髓瘤細胞增生但IL-10水平在MM中很低而在漿細胞白血病中顯著升高,故推測IL-10與MM的晚期病變有關,其中IL-6受到特別注意,因為無論在體內還是在體外,IL-6均可促使漿細胞和骨髓瘤細胞增生,而處于進展期的多發性骨髓瘤患者體內尤其是骨髓中IL-6水平顯著高于正常。有實驗證明IL-6可促進BCL-XL表達,抑制瘤細胞凋亡但是對于IL-6是來自正常組織的旁分泌還是骨髓瘤細胞的自分泌,尚存在著不同意見。有些研究者根據人骨髓瘤細胞株RPMI 8226和U266不分泌IL-6這一現象,提出升高的IL-6可能來自骨髓中單核細胞和間質細胞的旁分泌而非瘤細胞的自分泌。然而多數研究者認為盡管單核細胞、骨髓間質細胞T細胞、內皮細胞腎小球細胞、角化細胞均可分泌IL-6,但骨髓瘤細胞(包括不同株的RPMI 8226和U266)也可自行分泌IL-6。C反應蛋白(CRP)的水平受IL-6的調節,當IL-6水平升高時,CRP水平也隨之升高,故CRP水平可間接反映IL-6水平MM患者的CRP水平常升高根據多種淋巴因子,尤其是IL-6,是B細胞--漿細胞的生長因子和分化因子進展性,多發性骨髓瘤患者骨髓中IL-6水平異常升高,因而推測IL-6等淋巴因子分泌的調節異常,可能與MM的發病有關,基于此點有人試用IL-6抗體治療MM療效尚待評估。

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