營(yíng)養(yǎng)失調(diào)性脂肪肝的發(fā)病機(jī)理
肝臟氧化FA的能力有一定限度,酯化FA的能力無限,合成脂蛋白的能力也有一定限度,故脂肪肝的發(fā)病機(jī)理,可以由于:(1)FA氧化減少;(2)FA酯化為TG大量增加;(3)脂蛋白合成減少;或三者兼而有之。就營(yíng)養(yǎng)失調(diào)性脂肪肝而言,主要與合成脂蛋白的Apo-B及磷脂的相對(duì)性或絕對(duì)性減少有關(guān),茲分述如下。
1、膽堿或甲基供體相對(duì)性或絕對(duì)性不足:血漿中磷脂主要來源于肝臟,亦由肝攝取代謝,磷脂的成分主要為卵磷脂,次為腦磷脂。肝臟合成磷脂減少時(shí),亦不能有效地合成脂蛋白。磷脂的基本結(jié)構(gòu)式中有個(gè)乙醇衍化的基團(tuán),如此基團(tuán)為膽堿,則構(gòu)成磷脂酰膽堿即卵磷脂,如此基團(tuán)為乙醇胺,則構(gòu)成磷脂酰乙醇胺即腦磷脂。由上式可知:(1)膽堿缺乏時(shí),卵磷脂合成減少;(2)磷脂酰乙醇胺可通過甲基化(-CH3)衍生為膽堿,絲氨脫羥基(-COOH)后再甲基化亦可形成膽堿。故缺乏甲基供體(如蛋氨酸或甲硫氨酸)時(shí),可影響膽堿進(jìn)而影響磷脂及脂蛋白的合成。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)已表明:在飼料中加入乙醇胺或甲基供體的競(jìng)爭(zhēng)物,或同時(shí)減少合成甲基所需的前體物質(zhì)如葉酸、維生素B12等,均可致膽堿合成減少,誘發(fā)脂肪肝。
2、必需脂酸相對(duì)性或絕對(duì)性不足:磷脂中的脂酸多為不飽和的多烯脂酸,機(jī)體自身不能合成,必需由食物中攝入,故稱必需脂酸,如其攝入減少或吸收不良,則磷脂合成減少。膽固醇酯中的脂酸亦為多烯脂酸,故膽固醇可與磷脂競(jìng)爭(zhēng)必需脂酸,長(zhǎng)期進(jìn)食高膽固醇膳食,如不相應(yīng)增加必需脂酸供給,亦可導(dǎo)致磷脂合成減少及脂蛋白形成障礙。
3、合成Apo-B的氨基酸相對(duì)性或絕對(duì)性不足:長(zhǎng)期低蛋白飲食,氨基酸攝入不足或吸收不良,缺乏合成Apo-B所需的氨基酸,如精氨酸、蘇氨酸、亮氨酸、異亮氨酸等,以致肝RER合成Apo-B減少。Apo-B分子結(jié)構(gòu)具有疏水性和親水性基團(tuán),其非極性基團(tuán)與疏水性較強(qiáng)的TG、膽固醇酯作用,構(gòu)成脂蛋白的核心,其極性基團(tuán)則作用于磷脂、膽固醇,構(gòu)成脂蛋白的表層,可見Apo-B是連接脂質(zhì)成分的樞紐,是構(gòu)成脂蛋白的關(guān)鍵部分,由其所構(gòu)成的脂蛋白,保證了TG轉(zhuǎn)運(yùn)的穩(wěn)定性與可溶性。一旦Apo-B生成不足,必然引起脂蛋白的形成障礙,以及TG在肝內(nèi)的沉積;這種情況最常見于引起營(yíng)養(yǎng)不良的有關(guān)疾病。