1、引起藥物性脂肪肝常見藥物

某些無機或有機化合物如四氯化碳、氯仿、黃磷、半乳糖胺、放線菌素等中毒都可以引起脂肪肝，但發病機理各異。生長激素、腎上腺皮質激素、四環素、降脂藥也可通過干擾脂蛋白的代謝而形成脂肪肝，有單個因素和聯合因素。

2、藥物性脂肪肝的發生機理

藥物或化合物作用引起肝臟脂肪變性，可與下列機制有關：(1)正常的脂肪代謝被干擾，使細胞合成脂質增加，例如藥物引起轉輸到肝臟的脂肪增多;(2)有些藥物抑制極低密度脂蛋白在肝細胞內形成和分泌，因而使脂肪堆積在肝細胞中。凡能使肝細胞脂質成分的合成和(或)攝入增加，或釋放和代謝減低的機制，均能使脂肪在肝細胞內堆積，甚至常常為多種機制同時參與，協同促進脂肪變性的發生。

在肝細胞的形態上，藥物性脂肪肝主要是大泡性脂肪肝，組織學所見為肝細胞內含單個、大的脂滴，將胞核擠向周邊，肝細胞的外觀如同脂肪細胞樣，如皮質激素引起的脂肪肝則具有上述特征。其發病機制主要是與肝臟釋放脂質的功能障礙有關。此外，如別嘌呤醇、氟烷、異煙肼和甲基多巴等引起的肝臟炎癥也均可出現大泡性脂肪變性。尚有一種類型是脂肪以小滴狀分散在整個細胞中，胞核仍位于細胞中央，細胞本身仍保持肝細胞的形態。此型常見于四環素、阿米庚酸、丙戊酸和苯基丙酸等所致的肝臟炎癥。

糖皮質激素、雌激素以及一些抗心絞痛和抗心律失常藥等所致脂肪肝，可在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的基礎上發展為肝硬化。但通常程度較酒精性脂肪性肝炎輕，且進展較慢。

3、藥物性脂肪肝的診斷與鑒別診斷

3.1臨床表現和實驗室檢查：多有使用相關藥物或接觸化合物的歷史。例如四環素長期口服或大量靜脈注射，可有類似急性病毒性肝炎的癥狀，肝臟病理檢查可見肝細胞有微滴脂肪浸潤，范圍較廣，主要是甘油三酯。熒光檢查提示四環素定位于線粒體?？赡芤蛞种蒲趸姿峄饔酶蓴_脂蛋白合成，從而使甘油三酯從肝臟排出發生障礙。

腎上腺皮質激素所致的脂肪肝臨床表現與肝臟脂肪浸潤的程度有關。病人可以出現肝區脹痛、隱痛、乏力、食欲減退等消化道癥狀，程度不一。查體可發現肝臟腫大，表面光滑，且可脾臟腫大。8%的病人可見蜘蛛痣，重癥患者可出現腹水及雙下肢水腫。

多數降脂藥會引起轉氨酶輕度升高及肝臟的脂肪變性。例如安妥明的動物實驗表明大劑量時可有肝細胞濁腫及脂變。但一組40例臨床觀察未能證明安妥明可引起肝臟組織學改變。又如二甲苯氧庚酸，是一種新型降脂藥，結構與安妥明有關。長期服用可出現肝脂肪變性，其中非肥胖者約占半數。肝組織學可見小葉周邊出現輕度至重度的脂肪變，小脂滴和大脂囊都可見到，嚴重者枯否氏細胞內有脂質內涵物。

實驗室檢查有肝功能異常，常見的有門冬氨酸氨基轉移酶(AST)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、乳酸脫氫酶(LDH)升高，轉肽酶(γ-GT)也可有不同程度升高，BSP滯留增加。

3.2影像學檢查：對于脂肪肝的診斷有一定意義(參見本專題脂肪肝診斷)。CT示肝密度普遍降低，MRI示T1、T2時間延長，肝組織學檢查為確診方法，脂肪肝的影像學檢查圖像均為非特異性表現。對于影像學診斷有困難的病例確診有賴于肝活體組織學檢查，尤其是局限性脂肪肝，影像學檢查及超聲引導下的細針穿刺對脂肪肝與肝癌或轉移瘤鑒別具有獨特的優越性。

4、藥物性脂肪肝的治療

4.1去除病因，在長期應用導致脂肪肝的藥物時，應注意定期檢查SALT、SAST、γ-GT及血脂。若上述結果均異常，則對預測脂肪肝較有價值。在病情允許情況下應及早停用有關藥物至關重要。

4.2調整飲食：藥物性脂肪肝多為高脂血癥性脂肪肝，這類病人可單純通過飲食療法而獲得痊愈。飲食以低糖、低脂肪、低膽固醇和高纖維素為主。盡量多食香菇、芹菜及山楂等以達到降血脂，減少肝臟脂肪沉積之目的。而對由于蛋白合成減少造成的脂肪肝則應以去除病因為主。

4.3保肝祛脂藥物的應用：藥物性脂肪肝的治療重點在于停止使用有關藥物，但對其已造成的肝臟脂肪變性及肝臟功能的損害則可采用一些保護肝細胞和糾正肝細胞脂肪代謝作用的藥物，常用藥物如下。

4.3.1前列腺素E(PGE)：PGE具有抑制單核巨噬細胞活性、改善肝臟血流量、提高細胞內cAMP水平等作用。其中，肝細胞內cAMP的提高，可通過一系列酶促反應，抑制肝細胞合成膽固醇和中性脂肪，防止肝細胞脂肪浸潤。實驗研究顯示，它可改善大鼠酒精性脂肪肝模型的肝線粒體功能，減輕CCl4中毒性脂肪肝和纖維化的程度，糾正肝細胞脂肪代謝紊亂。

4.3.2肝得?。涸撍帪榇蠖怪刑崛〉囊环N磷脂，主要成份是磷脂精、維生素B族及維生素E等，是目前臨床應用療效較為肯定的藥物，但應用療程常需3個月以上。由于它能主動地與肝細胞及細胞器膜結合成生物膜的一部分，從而增加膜的流動性和穩定性，起到保護肝細胞的作用。此外還可提高各種磷脂依賴性酶活性，促進肝內甘油三酯和膽固醇的氧化代謝。

4.3.3馬洛替酯：該藥的主要藥理作用是促進慢性肝病患者的蛋白質合成，藉以糾正低蛋白血癥。進一步研究顯示，該藥對酒精和CCl4引起的實驗性肝脂肪變性、炎癥活動和肝組織壞死有肯定的治療效果。臨床應用發現，它同時可改善慢性肝病患者肝功能和脂質代謝。臨床觀察尚無明顯不良副作用。

4.3.4中醫中藥：許多中藥如丹參、川芎、決明子、山楂、澤瀉等對脂肪肝有效，可按照中醫辯證施治的原則組方，以減輕癥狀。藥物性脂肪肝絕大多數預后良好，去除病因，保肝治療可不留后遺癥。但在應用可造成脂肪肝的藥物時，應注意定期安排血清學檢查，并借助超聲波診斷技術及時發現，進行治療。