過敏性哮喘的病因?qū)W
過敏性哮喘病因復(fù)雜,包括遺傳和環(huán)境因素,IgE介導(dǎo)的肥大細(xì)胞被激活所致的Ⅰ型超敏反應(yīng)是發(fā)病的重要因素,但不能解釋全部病因。
1、 遺傳因素
發(fā)病有家族性,提示遺傳因素與發(fā)病相關(guān)。目前已經(jīng)明確許多基因參與發(fā)病。總IgE及特異性IgE(sIgE)的產(chǎn)生及氣道的高反應(yīng)性均為特定基因控制。研究提示,常染色體11q、12q、13 q上有控制IgE的反應(yīng)性的基因,過敏性哮喘與第11染色體上D11S97的DNA多態(tài)性有關(guān)。
2、 誘發(fā)因素
哮喘誘發(fā)因素很多,按發(fā)病誘因,可將哮喘分為:過敏性(allergic),占哮喘癥的60%,多于兒童期起病,有家族史,常伴有其他特應(yīng)性過敏癥,30%左右可進(jìn)入成年期,但引起死亡者少見;特發(fā)性(idiopathic),占過敏癥的30%,多發(fā)年齡多大于40歲或嬰幼兒(infants),很少伴發(fā)其他特應(yīng)性過敏癥,無家族史,誘因不清,可變成慢性,甚至引起死亡;其他型,占哮喘癥的10%,發(fā)病年齡不定,很少伴發(fā)其他特應(yīng)性過敏癥,無家族史,誘因可為阿司匹林、曲霉、癌等,預(yù)后不定。
a.特異性變應(yīng)原 常見有季節(jié)性的過敏原,如花粉(草、樹);常年性變應(yīng)原如屋塵、塵螨、動(dòng)物毛屑、霉菌及職業(yè)性抗原等,侵入途徑大多為吸入。食物、化學(xué)制品、藥品等,也可以經(jīng)胃腸道、皮膚接觸或注射引發(fā)哮喘。過敏原引起哮喘的機(jī)制屬于Ⅰ型超敏反應(yīng)。
b.呼吸道感染 兒童期呼吸道感染與哮喘發(fā)生有密切關(guān)系,呼吸道合胞病毒、腺病毒、鼻病毒、流感病毒等的感染,能刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性IgE,也能直接刺激肥大細(xì)胞釋放介質(zhì)。此外,病毒感染引起的氣道上皮損傷和神經(jīng)末梢暴露,也與氣道反應(yīng)性增高有關(guān)。
c.觸發(fā)因素 大氣污染、煙塵、運(yùn)動(dòng)、冷空氣刺激、精神刺激以及社會(huì)、家庭、心理等因素均可誘發(fā)哮喘,但這些因素可能僅是促使氣道狹窄誘發(fā)哮喘的動(dòng)因,并非真正病因。
d.藥物 致哮喘藥物主要有阿司匹林類(包括阿司匹林、消炎痛、安乃近、布洛芬等),其作用機(jī)制為抑制花生四烯酸環(huán)氧化酶代謝途徑,使舒張支氣管的PGE2降低,白細(xì)胞三烯(LT)增加。其中LTC4、D4、E4等具有強(qiáng)烈的支氣管收縮作用。β2受體阻滯劑,如心得安,局部麻醉劑,如布比卡因、利多卡因等,可能因刺激迷走神經(jīng)而引起哮喘;血管轉(zhuǎn)化酶抑制劑,如卡托普利、依那普利等,能降解緩激肽酶,使緩激肽降解減少。