影響藥物肝毒性的常見因素有哪些?
影響藥物肝毒性的常見因素有藥物劑量、應用期限、年齡、性別、營養狀態、肝臟的原有疾病。
(1)藥物劑量:一般對肝細胞有直接毒性的藥物,劑量越大,肝損害越嚴重。
(2)應用期限:有些藥物引起肝損害與用藥持續時間有關,如異煙肼引起的肝損害多在用藥3個月以上發生。
(3)年齡:一般老年人易發生藥物肝毒性,主要原因是,肝細胞內微粒體酶系統的活性降低,對某些藥物的代謝能力降低。老年人常采用多種藥物合用,藥物彼此干擾。有些藥物主要經腎排出,老年人的腎小球濾過作用常減退,腎排泄減少,除造成藥物的血液濃度增高外,尚可出現代償性膽汁排出量增加。此外還有許多目前尚不明了的影響因素也可使老年人較易發生藥物性肝毒性。
(4)性別:特異性主態反應性引起的藥物性肝損害多見于女性。
(5)營養狀態:營養缺乏,尢其是蛋白質缺乏,可使肝內具有保護作用的分子,如谷胱甘肽減少,增加機體對藥物肝毒性的易感性。
(6)肝臟的原有疾病:如肝硬變患者對許多藥物的代謝作用均降低,以致于藥物易蓄積在肝內蒙古自治區,造成肝損害。肝功能嚴重損害的肝病患者,往往對一般劑量的鎮靜藥(如嗎啡類藥物)特別敏感,甚至可誘發肝性腦病。