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乙型肝炎的病原學

乙型肝炎病毒(HBV)是一個42nm有外殼(HBsAg)和核心(HBcAg)組成的DNA病毒，HBV的核心由DNA、DNA多聚酶、HBcAg和HBeAg組成。病毒顆粒的表面成分均以球狀(直徑約為22nm)和管狀(直徑約22nm，長約230nm)形態存在，是主要的外殼蛋白成分，稱之為乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)，見圖1。乙型肝炎基因組外側為負股，含約3200個核苷酸，該股上有4個開放編碼區，即外殼蛋白編碼區，核心蛋白編碼區、聚合酶編碼區。X蛋白編碼區外殼蛋白編碼區含Gene S，pre-S1,pre-S2，egne-S編碼主要蛋白，即HBsAg，pre-S1召與pre-S2及Gene-S三者一起編碼大蛋白(含表面抗原及前S1前S2蛋白)，pre-S1單獨則可編碼前S1蛋白，pre-S2單獨可編碼前S2蛋白，并可與Gene-S一起編碼中蛋白(含表面抗原及前S2蛋白)。表面抗原、中蛋白及大蛋白共同組成該病毒外殼。血清前S1及前S2蛋白出現較早，是傳染性的標志。核心蛋白編碼區(含Gene C、pre-C)，Gene C與pre C共同編碼312個氨基酸的多肽P25，后者在切去前C蛋白等后，即形成e抗原(P15-18)。若pre-C發生變異，則不能編碼P25，血中e抗原轉陰，故e抗原陰轉，不一定表示復制中止。Gene C 可編碼一段未經處理的核心多肽，然后裝配成HBcAg顆粒。HBV復制時HBcAg表達于肝細胞內，血清中檢測不到游離的HBcAg。但其特異性抗體即抗HBc-IgM可陽性，間接表示HBV復制。

HBV復制時，肝細胞和血清中可出現HBV-DNA(脫氧核糖核酸酶)。血清中測出游離型HBV-DNA表明傳染性強的標志，慢性乙型肝炎患者在肝細胞內若在HBV-DNA整合，是誘導肝細胞癌變的原因之一。

HBV基因的P區，即DNA多聚酶編碼區，該區全長2496bp，編碼含832個氨基酸的多肽，此酶為HBV-DNA生物合成所必需，HBV復制時，DNA多聚酶在血清中活力升高，表示有傳染性，但該酶特異性不強，在其它DNA核酸類型的病毒復制時，DNA多聚酶活力亦可升高。

HBV的X基因，全長462bp，編碼含154個氨基酸多肽，稱為乙型肝炎X抗原，血清HBxAg陽性亦提示HBV復制和有傳染性的標志，它可激活肝細胞基因組內的原癌基因(oncogene)，與原發性肝癌的發生有一定關系。

HBV的復制與共價閉合環狀DNA(CCC DNA)分子的形成、HBV-DNA負股形成和正股合成均有密切關系(圖1)。在動物實驗中，證實克隆時CCC DNA在不含有其它病毒的情況下，可合成前基因組RNA的復制周期。如在鴨HBV感染時，CCC DNA為先于病毒正鏈、負鏈而首先出現的病毒DNA，這些結果證實CCC DNA可作為模板合成前基因組的RNA和mRNA。

受染肝細胞質內HBV復制成熟過程主要依靠成熟病毒顆的分泌和CCC DNA在受染肝細胞中的自我放大，這樣才能使受染肝細胞中HBV長期穩定的存在。

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