重癥肌無力的發(fā)病機(jī)理

重癥肌無力免疫學(xué)的病因尚無定論，自身免疫性疾病多發(fā)生在遺傳的基礎(chǔ)上，遺傳柯能為其內(nèi)因;在外因中，多數(shù)人認(rèn)為與胸腺的慢性病毒感染有關(guān)。具有HLA-A1、A8、B8、B12、Dw3、的重癥肌無力病人多為女性、青年起病，胸腺增生、無腫瘤、乙酰膽堿受體抗體檢出率低，用抗膽堿酯酶藥無效，早期切除胸腺療效好。具有HLA-A2、A3的癥肌無力病人多為男性，40歲以后起病，多合并胸腺瘤，乙酰膽堿受體抗體檢出率高。上述提示遺傳因素有重要作用。

近50年，胸腺切除的資料說明胸腺因素在發(fā)病機(jī)制中起重要作用。胸腺的慢性、持續(xù)性病毒感染(胸膜炎)，使其上皮細(xì)胞變成具有新抗原性的肌樣細(xì)胞，它們與胚胎肌樣細(xì)胞，它們與胚胎肌細(xì)胞很相似，是成熟淋巴細(xì)胞的前輩，胸腺B淋巴細(xì)胞增多，使B淋巴細(xì)胞出現(xiàn)異常，導(dǎo)致產(chǎn)生大量自身抗體。這些肌樣細(xì)胞具有的乙酰膽堿受體，其抗原性與橫紋肌細(xì)胞的乙酰膽堿受體有交叉，即由胸腺肌樣細(xì)胞新抗原所產(chǎn)生的大量抗體，也抗橫紋肌細(xì)胞神經(jīng)肌肉接頭處的乙酰膽堿受體，于是引起自身免疫性疾病--重癥肌無力。已患胸腺炎的胸腺，也可能產(chǎn)生一群T殺傷細(xì)胞，破壞神經(jīng)肌肉接頭處，或生殖出一群T輔助細(xì)胞，刺激周圍循環(huán)血中的淋巴細(xì)胞產(chǎn)生乙酰膽堿受體抗體。

胸腺切除后癥狀緩解的原因，可能除掉了下列來源：①乙酰膽堿抗原;②乙酰膽堿受體抗體的產(chǎn)生;③直接攻擊神經(jīng)肌肉接頭處已致敏的T殺傷細(xì)胞;④促使周圍淋巴細(xì)胞生產(chǎn)抗體已致敏的T輔助細(xì)胞;⑤激活補(bǔ)體途徑導(dǎo)致補(bǔ)體介導(dǎo)溶解的胸腺因素。也有不些重癥肌無力病例胸腺切除無效，可能由于：①切除不完全;②神經(jīng)肌肉接頭處的損傷已不可逆;③在胸腺處，位于脾臟和周圍淋巴結(jié)中的淋巴細(xì)胞群仍引起類胸腺的影響;④長期存活周圍的T細(xì)胞仍有活性;⑤異原疾病機(jī)制，每位病人對胸腺影響的反應(yīng)不同。